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1、ACEI类药物与胰岛素抵抗第13卷1期天津医科大学Vo1.13,No.1o07年3月JOURNALOFTIANJINMEDICALUNIVERSITYMar.2007139ACEI类药物与胰岛素抵抗张拮综述,吴艳娜,刘艳霞审校(天津医科大学药理学教研室,天津300070)[关键词]ACEI;胰岛素抵抗;血管紧张素I1;缓激肽;GLUT4[中图分类号]R96+R972[文献标识码]A[文章编号]1006—8147(2007)01—0139—03血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvert.ingenzyme
2、inhibitor.ACEI)是临床上常用的一类治疗高血压(essentialhypertension,EH)和心力衰竭的药物,ACEI对糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者的心肌保护作用也已被大量研究所证实.高血压与糖尿病患者有着共同的始动因素——胰岛素抵抗(in.~ulinresislanGe.IR)n.即组织对胰岛素作用的反应性下降,一定的胰岛素产生的生物学效应低于预计正常水平[21.目前,胰岛素抵抗被认为是一个独立的心血管疾病危险因子,在近年来的研究中备受重视.ACEI类药物可显着降低高血压和心衰
3、患者2型糖尿病的发生率,机制涉及其能够提高胰岛素敏感性(insulinsensitivity,IS),增加胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗.这些效应一部分是由于药物对肾素一血管紧张素一醛固酮系统renin—angiotensinsystem,RAS)的抑制产生的血管舒张以及离子平衡等作用[31.现根据国内外相关研究报道.就ACEI类药物与胰岛素抵抗的关系综述阐述如下.1血流动力学与胰岛素抵抗改变高血压或合并糖尿病的高血压患者血流动力学能够改善其胰岛素抵抗症状.ACEI的扩血管效应增加骨骼肌的血流,可促使葡萄糖和胰岛素向胰岛素敏
4、感组织释放,增加葡萄糖的利用.高血压,糖尿病,胰岛素抵抗的发病机制均与血管内皮舒张功能障碍有关嘲.2型糖尿病患者经ACEI类药物治疗,通过改善整体的血管内皮功能,显着提高了血管对胰岛素的敏感性.最新研究证实,乙二腈是血清中的一种脂蛋白.增加乙二腈浓度或减少其降解,能够改善血管对胰岛素的敏感性,ACEI治疗后的患者血管内皮中乙二腈基因表达含量增加,推基金项目:天津医科大学科学基金(2004KY15)作者简介:张酷(1979一),女,硕士在读,研究方向:心血管药理学;刘艳霞(1963一),女,教授,博士,硕士生导师,研究方向
5、:心血管药理学.测这可能是其改善内皮功能的机制之一嘲.ACEI除能改善骨骼肌血流以及血管内皮功能,还可以改善胰腺的血液循环,提高胰岛B细胞代谢,增加胰岛素分泌,加强靶细胞功能,提高胰岛素的生物效应,改善胰岛素抵抗.动物实验表明,血管紧张素Ⅱ对胰腺血管同样具有强烈的收缩效应.而胰岛血流与胰岛素释放之间存在着相互关系,即当胰岛血流减弱,如胰岛血管紧张素兴奋时,胰岛素的释放减少.血管紧张素Ⅱ灌流实验中,其突出效应就是延迟葡萄糖刺激引起的胰岛素释放问.2型糖尿病及高危人群中存在胰岛素的分泌异常[71,胰岛微循环中内皮依赖性血管收
6、缩过度活化.可引起早期胰岛素分泌应答不足.ACEI通过减少血管紧张素Ⅱ的生成.降低其介导的胰岛血管收缩,增加胰岛血流,增强胰岛B细胞灌流,增加胰岛素的分泌,改善糖代谢.2细胞内离子浓度与胰岛素抵抗众所周知,K在RAS系统中起着关键作用.A.CEI抑制RAS系统阻断醛固酮分泌,可保存细胞内的K与M,也能改善胰岛素的作用及分泌.大量证据表明.使用噻嗪类利尿剂可导致K缺乏,引起葡萄糖刺激的胰岛素应答分泌障碍,从而降低了碳水化合物的代谢,导致代谢紊乱嘲.给予Khj台疗,可完全解除噻嗪类利尿剂导致的葡萄糖耐受不良以及胰岛素分泌障碍
7、,说明血清K缺乏可持续性损伤葡萄糖刺激的胰岛素分泌.这种效应也可被ACEI所改善.它通过抑制醛固酮的分泌.减少肾脏K消耗,保护胰岛B细胞的反应性.此外,细胞内Mg~水平也与胰岛素的活性有关.低镁血症时,胰岛素的分泌同样减少.2型糖尿病老年患者,长期给予Mg可提高胰岛素应答及活性.ACEI抑制RAS系统及醛固酮的分泌.正向调节Mg,促进胰岛素分泌,有助于延缓高血压患者糖尿病的发生.l40天津医科大学第l3卷3增强胰岛素信号传导与胰岛素抵抗目前发现至少有两条独立的胰岛素信号传导途径,一条是经典的PI3K(ph0sphatid
8、y1in0sit0l3-kinase,PI3K)途径.另一条是新发现的Cbl/CAP途径[9I1明.胰岛素刺激引起的葡萄糖转运体4(glucosetransporter4,GLUT4)转位中,主要的受体底物是胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrate,IRS)1和2.酪氨酸磷酸化的受体底物,可提
