抵抗素（resistin）与胰岛素抵抗现象论文

《抵抗素（resistin）与胰岛素抵抗现象论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抵抗素（Resistin）与胰岛素抵抗现象论文.freelRNAKim等［12］对抵抗素的Mr及mRNA作了测定.抵抗素富含半胱氨酸，Mr为1.25×104.编码该种蛋白质的mRNA为0.8kb，见于不同鼠类的包括腹股沟和附睾的白色脂肪组织中，也可见于某些棕色脂肪组织中.在老鼠的脂肪组织中发现有2种特殊的mR-NA，其分子大小分别为1.4和0.8kb.序列分析显示有2个多核苷酸信号，近端的为AAATACA，远端的为AATAAA.该mRNA在3T3-L1细胞和前脂肪细胞分化至脂肪细胞期间，其含量明显增高.在链脲霉素所致的糖尿病患鼠脂肪中，mRNA水平是降低的，

2、当用胰岛素处理后，可以升高23倍以上.在转染了表达载体的COS细胞的条件培养液中，3T3-L1细胞分化为脂肪细胞时，mRNA可被抑制80%.这种调节表达模式提示该因子为一脂肪传感器，它反映了动物的营养状况，同时它对于脂肪细胞的分化也有其抑制的效应，提示它有对脂肪形成的反馈调节的功能.1.3抵抗素在脂肪细胞的特异表达Steppan等［1］研究了抵抗素基因在小鼠的表达，他们对小鼠的心脏，脑，垂体，脾，肺，肝，肾，睾丸，结肠，小肠，舌，白色脂肪和乳房进行了比较研究，发现mRNA明显地表达于小鼠的白色脂肪组织，而不表达于其他的小鼠组织.抵抗素在白色脂肪组织的表达强于

3、棕色脂肪组织，在棕色脂肪组织的表达只能免强察觉.在乳房组织中的表达是低水平的，可能是由于乳房脂肪垫的缘故.抵抗素mRNA的表达水平还因白色脂肪库的功能和性别不同而有差异，其中以女性性腺脂肪的表达水平最高.附睾的白色脂肪组织的免疫组化也显示抵抗素在脂肪细胞胞质中是丰富的.1.4抵抗素是一个家族Steppan等［13］在啮齿动物和人体上鉴定了一个抵抗素样分子（resistin-likemolecules，RELMs）的家族.其中的RELM-α为一种分泌蛋白，它也有其限制的组织分布，在脂肪组织中浓度最高.另一个成员是RELM-β，也是一种分泌蛋白，仅表达于鼠类和人

4、类的胃肠道，特别是在结肠.RELM-β基因的表达在增生的上皮细胞中最高，在肿瘤细胞中也明显地增高，提示它对肠道细胞的增生有重要的作用.Resistin和RELMs都有共同的半胱氨酸结构和其它的系列特征.因此，RELMs和Resistin一起构成了一个具有相似分子结构和特征的家族［14］.Steppan等［13］检出的一个人类表达的序列标记，它与抵抗素有高度的相关，其氨基酸序列包括了一个氨基端的信号序列和严格保守的半胱氨酸残基序列，如图2.图2略在RELMs家族中，包括最近发现的3种鼠类亚型，它们都有保守的半胱氨酸的独特模式（X11-C-X8-C-X-C-X3

5、-C-Xl0-C-X-C-X-C-X9-CC-X3-6-END）.人抵抗素的同系物也见于转染后的293T细胞.应用RT-PCR分析表达了脂肪细胞的人抵抗素.2抵抗素与Ⅱ型糖尿病的关系2.1抵抗素与饮食和肥胖的关系Steppan等［1］在正常的小鼠和大鼠血清中，用免疫反应方法检测到抵抗素的存在.鼠血清抵抗素水平在禁食后48h即有明显地下降，进食后又复上升.鼠附睾脂肪抵抗素基因和蛋白质的表达也呈现类似的禁食下调变化.给小鼠喂以含脂肪45%（按热卡计算）的高脂饮食，8等［12］也发现抵抗素在脂肪组织中的表达与营养状况和激素调节关系紧密;mRNA水平于禁食时降低，在

6、进食大量碳水化合物后可以升高25倍之多.2.2抵抗素对体内糖耐量的损害为研究抵抗素在体内的功能，将有羧基端标记的重组抵抗素（抵抗素-F）表达于293T细胞，并用免疫转印技术加以纯化［1］.该制剂（内毒素单位每毫升1）被用于体内研究.小鼠ip纯化的重组抵抗素-F16.5μg，15min后，血浆抵抗素水平即显示升高，30～60min达最高水平，4h后开始下降.在研究糖耐量情况时，给隔夜禁食后的C57BI/6J小鼠ip纯抵抗素-F16.5μg或相应的赋形剂，12h后重复注射.于第二次注射后2h作糖耐量试验，注射抵抗素-F，小鼠的峰值血糖较对照组高出28%（P=0.

7、004）.同时，试验组的血浆胰岛素水平亦随血糖的升高而升高.虽然胰岛素水平的升高没有统计学的意义，但是提示了糖耐量的损害可能是由于胰岛素抵抗，而不是胰岛素的产生或分泌功能的衰竭.而后又给试验组小鼠注射胰岛素，其低血糖反应明显地受到抑制，与对照组比较，P=0.003，显示抵抗素-F产生的糖耐量损害作用是明显的［1］.2.3抵抗素的抗胰岛素作用用3T3-L1脂肪细胞作为研究胰岛素剌激的葡萄糖摄取的模型系统.3T3-L1脂肪细胞在培养基中，能分泌大量的抵抗素，提示3T3-L1脂肪细胞能通过自分泌或旁分泌机制对葡萄糖的摄取与转运进行调节.Steppan等［13］将从

8、抗抵抗素抗血清中纯化的IgG用于3T3-L1脂肪细胞