mmp-2、mmp-9、cd147在甲状腺乳头状癌中的表达

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1、MMP-2、MMP-9、CD147在甲状腺乳头状癌中的表达作者:李艳萍1,庾英兰2,关宝生3单位:1.武警哈尔滨支队卫生队,黑龙江哈尔滨150036;2.佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯154002;3.佳木斯大学基础医学院,黑龙江佳木斯154007;4.鹤岗矿业集团总医院,黑龙江鹤岗154100【关键词】甲状腺乳头状癌;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶-9;细胞外基质金属蛋白酶诱导因子甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(thyroidpapillarycarcinoma,PTC)是最

2、常见的病理类型。术前提高早期甲状腺癌的诊断率已成为目前临床亟待解决的问题。本研究采用免疫组织化学技术检测甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、MMP-9、CD147的表达,探讨MMP-2、MMP-9、CD147在甲状腺乳头状癌表达与临床病理特征的关系,以期为细针穿刺细胞学检查(fineneedleaspiration,FNA)筛选甲状腺癌术前诊断的敏感指标和术前判断有无淋巴结转移的敏感指标提供实验依据。  1资料与方法  1.1一般资料  收集2000—03~2006—12佳木斯大学

3、附属第一医院病理科诊断为甲状腺乳头状癌病例60例、甲状腺腺瘤病例20例、结节性甲状腺肿病例20例及正常甲状腺组织10例的石蜡包埋标本,连续制成4μm厚切片各5片。所有标本HE染色后重新确诊分类,并行病例回顾,统计病人性别、年龄、甲状腺癌肿瘤大小、包膜的完整性、临床分期及淋巴结转移情况。60例甲状腺乳头状癌患者中,男27例(45.0%),女33例(55.0%),年龄71~16(48.5±2.4)岁,其中<45岁28例,≥45岁32例。根据UICC1997年分期标准,Ⅰ~Ⅱ

4、期37例,Ⅲ~Ⅳ期23例。  1.2药品  鼠抗人MMP-2单克隆抗体、鼠抗人MMP-9单克隆抗体及兔抗人CD147单克隆抗体由北京中杉金桥生物技术有限公司提供;SP试剂盒及DAB显色液由武汉博士德生物技术有限公司提供。  1.3组织学检查  采用免疫组织化学方法检测甲状腺组织中MMP-2、MMP-9、CD147的表达。以细胞胞质内和/或胞膜上染色强度和细胞阳性百分率得分之和判定MMP-2、MMP-9、CD147表达:随机选择5个高倍镜视野(200×),①无染色记0分,浅黄色计1分,棕黄色

5、计2分,黄褐色计3分。②细胞阳性率<5%计0分,5%~25%记1分,25%~50%记2分,>50%记3分。上述二项相加,0分为阴性,l~2分为弱阳性(+),3~4分为中等阳性(++),5~6分为强阳性(+++)。  1.4统计学处理  采用SAS6.12版统计分析软件包,根据数据特征进行Kruskal-WallisTest、秩相关分析,P<0.05具有统计学意义。  2结果  2.1MMP-2、MMP-9、CD147在甲状腺肿瘤中的表达  常规HE染色,镜下观察,所选病例病理诊断均与

6、原诊断相符。MMP-2、MMP-9阳性蛋白主要定位于细胞细胞质中,呈棕色或棕黄色细颗粒状。在甲状腺癌中的阳性表达分布较密集,多呈高度表达,在甲状腺瘤、结节性甲状腺肿中的阳性表达相对较弥散;CD147阳性蛋白主要定位于细胞膜和细胞浆,少数可见肿瘤细胞核内表达,呈棕黄色或黄褐色颗粒。在甲状腺癌细胞中相对分布较密集,染色较深;在甲状腺瘤、结节性甲状腺肿中的阳性表达相对较弥散。三种基因蛋白在正常甲状腺组织中均不表达。三种基因蛋白在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺瘤及结节性甲状腺肿,差异有显著性(P<0.0

7、1),在甲状腺瘤与结节性甲状腺肿的表达,差异无显著性(P>0.05)。MMP-2、MMP-9、CD147表达在年龄≥45岁、肿瘤直径≥1.0cm、肿瘤包膜不完整、有淋巴结转移的甲状腺癌中的表达水平均明显高于年龄<45岁、肿瘤直径<1.0cm、肿瘤包膜完整、没有淋巴结转移者(P<0.05),与临床分期、性别无明显关系(P>0.05)。MMP-2、MMP-9、CD147在甲状腺癌的表达均具有显著相关性(P<0.01)。见表1~3。  2.2术前甲状腺癌筛选 

8、 MMP-2、MMP-9、CD147敏感性分别为88.3%、81.7%、60.0%,特异性分别为85%、90%、95%;联合检测MMP-2与MMP-9、MMP-2与CD147、MMP-9与CD147敏感性分别为85.0%、74.2%、70.8%,特异性分别为87.5%、90%、93%;联合检测MMP-2、MMP-9、CD147敏感性76.7%,特异性90%。  2.3术前筛选判定甲状腺癌有无淋巴结转移  MMP-2、MMP-9、CD147敏感性分别为95

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