芳香类药物的分析-药物分析

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1、第2章芳香类药物的分析2.1芳酸及其酯类药物的分析2.1.1水杨酸类药物的典型药物与理化性质1.典型药物水杨酸阿司匹林对氨基水杨酸钠（Salicylicacid）（Aspirin）（Sodiumaminosalicylate）双水杨酯贝诺酯（Salsalate）（Benorilate）本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸。典型药物主要有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等。2.理化性质水杨酸类药物如水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体，具有一定的熔点。分子结构中

2、具有苯环和特征官能团．均具有紫外和红外特征吸收光谱，己被一些国家药典收载用于鉴别。除水杨酸二乙胺和对氨基水杨酸纳易溶于水以外，其他药物在水中均微镕或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中。水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不

3、仅对羧基有邻位效应。还由于羟基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分子内氢键更增强羧基中氧氢键的极性，使酸性增强，因此水杨酸的酸性（pKa2.95）比苯甲酸（pKa4.26）强得多。阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa3.49）较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。对氨基水杨酸钠中具有芳伯氨基，可采用亚硝酸钠法测定其含量。贝诺酯为4−羟基乙酰苯胺的乙酰水杨酸酯，无游离羧基，而分子结构中有共轭体系，在一定波长处具有紫外特征吸收，分析中可利用此性质。由于芳酸及其酯类药物易水解和分解，在生产和贮藏过程中容易

4、引入水解产物，故对芳酸酯类原料药和制剂应检查由水解而引入的杂质，如阿司匹林、双水杨酸及其片剂应检查水杨酸；对氨基水杨酸钠和贝诺酯中应分别检查间氨基酚和对氨基酚。检查制剂中存在的特殊杂质时，因加有辅料和稳定剂等，常采用色谱法，如阿司匹林胶囊和栓剂中游离水杨酸的测定即采用柱分配色谱法，适当改变柱色谱条件，也可测定药物的含量。2.1.1苯甲酸类药物的典型药物与理化性质1.典型药物苯甲酸及其钠盐丙磺舒甲芬那酸（Benzoicacidand（Probenecid）（Mefenamicacid）Sodiumb

5、enzoate）本类药物含有苯甲酸的基本结构。典型药物有苯甲酸及其钠盐、丙磺舒和甲芬那酸。2.主要理化性质本类药物均为固体，具有一定熔点。分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已被中国药典（2010版）、日本药局方（15）、英国药典（2005）收载用于鉴别丙磺舒和甲芬那酸。除苯甲酸钠溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎不溶，苯甲酸易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚等有机溶剂中略溶、微溶或难溶，但均溶于氢氧化钠溶液。苯甲酸钠能分解成苯甲酸、含硫的丙磺舒能

6、分解成亚硫酸钠或二氧化硫、苯甲酸盐的中性溶液，与三氯化铁试剂反应，生成赭色沉淀，均可用于鉴别。各药均具有苯环和特征官能团．有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。苯甲酸、丙磺舒、甲芬那酸均具有游离羧基，可用氢氧化钠直接滴定含量。利用苯甲酸溶于有机溶剂、不溶于水，而苯甲酸钠不溶于有机溶剂、溶于水的性质，可用双相滴定法，以盐酸为滴定剂测定苯甲酸钠的含量。2.1.1其他芳酸类典型药物与理化性质1.典型药物氯贝丁酯布洛芬（Clofibrate）（Ibuprofen）2.主要理化性质氯贝丁酯为无色或黄色的澄清

7、油状液体，有特臭，味初辛辣后变甜；在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂中易溶，在水中几乎不溶。相对密度为1.138~1.144;折光率为1.500~1.505。分子结构中具有酯键，易水解，利用此性质可用定量过量的氢氧化钠加热水解，剩余的氢氧化钠用盐酸滴定测定含量。布洛芬为固体，具有一定熔点。在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠中易溶。溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠滴定液直接滴定测定含量。氯贝丁酯和布洛芬均具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。也可

8、用紫外法测定含量，如离子交换后紫外法测定氯贝丁酯含量。2.1.2鉴别试验1．与铁盐的反应1）水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。反应适宜的pH值为4~6，在强酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验；如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。阿司匹林加热水解后与三氯化铁试液反应，呈紫堇色；对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应，呈紫堇色；贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解后，加盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应，