20131203盐酸贝尼地平质量标准草案

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1、仿制药：盐酸贝尼地平质量标准（草案）盐酸贝尼地平YansuanBeinidipingBenidipineHydrochlorideC28H31N3O6·HCl542.03CAS：91599-74-5本品为(±)-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸,3-（1-苯甲基-3-哌啶基）酯-5-甲酯盐酸盐。按干燥品计算，含C28H31N3O6·HCl应为99.0%～101.0%。【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭。本品在甲酸中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在水中几乎不溶。熔点本品的熔点（中国药典2010年版二部附录ⅥC）为197

2、～202℃，熔融时同时分解。【鉴别】（1）取本品，加无水乙醇制成每1ml中约含40μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，在237nm和357nm的波长处有最大吸收。（2）本品的红外吸收图谱应与盐酸贝尼地平对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录ⅣC）（3）取本品15mg，加甲醇5ml使溶解，溶液显氯化物的鉴别反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）【检查】有关物质照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。第3页共3页仿制药：盐酸贝尼地平质量标准（草案）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mo

3、l/L磷酸二氢钾溶液（10%磷酸调节pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃（65：27：8）为流动相；检测波长为237nm。盐酸贝尼地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法取本品适量，精密称定，加甲醇-水（1：1）溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的3倍。在供试品溶液的色谱图中，按贝尼地平峰的相对保留

4、时间为1.0计算，杂质A的相对保留时间约为0.35，杂质B的相对保留时间约为0.75。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质A、杂质B及其他任一杂质的峰面积不得大于对照溶液中贝尼地平的主峰的1/2；除贝尼地平外，所有峰面积之和不得大于对照溶液中贝尼地平的主峰。在计算过程中，杂质A、杂质B的峰面积应分别乘以它们的响应因子：1.6。残留溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺取本品约0.25g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺各适量，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含乙醇250μg、

5、丙酮250μg、二氯甲烷30μg、甲苯44μg、二甲基甲酰胺44μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧP第二法），以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液，采用程序升温：初始温度40℃，保持4min，然以每分钟20℃的速率升温至200℃，保持2min，进样口温度为250℃，检测器温度为250℃；顶空平衡温度为80℃，平衡时间为40min。分别取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺应符合规定。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失

6、重量不得过1.0%（中国药典2010年版二部附录ⅧL）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧN第3页共3页仿制药：盐酸贝尼地平质量标准（草案）），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加无水甲酸10ml溶解后，加乙酸酐70ml，照电位滴定法（中国药典2010年版二部ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于54.20mg的C28H31N3

7、O6·HCl。【类别】钙通道阻滞剂。【贮藏】密封保存。【制剂】盐酸贝尼地平片。【有效期】暂定24个月。第3页共3页