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《基于生物样品在线富集技术的临床毛细管电泳方法学研究（可编辑）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第二军医大学博士学位论文基于生物样品在线富集技术的临床毛细管电泳方法学研究专业名称:药物盆抚堂学位类型:科堂堂焦研究生姓名:奎霆导师姓名:范围苤培养单位:箜三至医太堂药堂医药物佥板熬班窒二一三年五月二十一日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。日期:阳,;年,月蛔学位论文作者签名:苍彝学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二
2、军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书导师签名:学位论文作者签名:辩日期:磷明妇日期:阳砗咱’铂目录摘要?.........................................................................................................
3、....。.缩略词表第一章毛细管电泳在临床中的运用一、毛细管电泳的基本原理二、毛细管电泳的分离模式三、毛细管电泳在线场放大技术.四、毛细管电泳的临床应用??.五、选题依据与研究内容.第二章毛细管电泳法在线场放大技术在临床药代动力学中的应用?..第一节盐酸氨溴索人血浆样品的一环糊精辅助在线场放大毛细管电泳分析方法学研究??.一、引言?二、实验方法??.三、方法学验证?.第二节盐酸氨溴索片的人体药代动力学研究?..一.临床药代动力学实验设计?.二、数据分析??三、结果?.四、讨论?.五、结论?.第三章毛细管电泳在线场放大技术在手性药物临床药代动力学中的应用第一节苯磺酸氨氯地平人血样品
4、的羟丙基..环糊精作为手性拆分剂的在线场放大毛细管电泳分析方法学研究?一、引言?..二、实验方法??.三、方法学验证?.第二节苯磺酸左旋氨氯地平的人体药代动力学研究及生物等效性研究??.一、实验设计??.二、数据分析??。三、结果?.四、讨论?.五、结论?.第四章毛细管电泳在线场放大技术在治疗药物监测中的应用第一节米氮平及其代谢产物对映体人血浆样品的羧甲基..环糊精作为手性拆分剂的在线场放大毛细管电泳分析方法学研究?二、实验方法??.三、法学验证??.第二节米氮平治疗药物监测的研究??..一、实验设计??.二、数据分析三、结果?四、讨论?一五、结论结语在读期间发表论文和参加科研工
5、作的情况说明一致谢.基于生物样品在线富集技术的临床毛细管电泳方法学研究摘要临床生物样品分析是临床药物治疗的重要辅助手段,是化学、生物学与医学的桥梁。临床生物样品分析主要包括代谢组学研究,临床治疗药物监测、药代动力学研究和生化样品分析。常见的生物样品分析方法有色谱法、光谱法、微生物法和免疫法。较其他三种方法,色谱法能够结合光谱法,免疫法和生物法的优势,利用自身的分离效能,能够准确,有效地分离分析临床生物样品。主流的色谱分析法为气相色谱法、高效液相色谱法和毛细管电泳法。近几年,毛细管电泳作为一种新型的分离分析技术,较常规色谱有分析速度快、分离效能高,分析成本低,使用分析体系较其他色谱
6、法更接近生物体液环境的优势,而越来越被重视,成为主流的生物样品分析方法。但当使用紫外检测器时,由于毛细管电泳的进样量和检测窗小,灵敏度受到限制。为了解决这个问题,场放大技术在毛细管电泳中起到了至关重要的作用。它主要原理是分析物在两个导电性不同的相界而上电泳速度的不同而形成富集效应,从而实现较高灵敏度的快速分离分析。本课题选择盐酸氨溴索、苯磺酸氨氯地平及米氮平为研究对象,是因为它们给药剂量小,半衰期长,血药浓度低,希望通过建立合适的在线场放大毛细管电泳法,实现灵敏、快速、低耗的分离分析,并将其用于测定盐酸氨溴索、苯磺酸氨氯地平对映体及米氮平和米氮平代谢产物在人血浆中的浓度。实验中,
7、研究毛细管区带电泳在进行生物样品分析时分离电压、流动相组成及缓冲液值对目标成份分析时间的影响,考察了进样方式、时间和电压、样品溶液中有机试剂的浓度对样品在线场放大技术的作用效果,同时比较了不同环糊精及其浓度对由于场放大作用导致的不对称峰形改善的效果及对手性药物拆分的效果。结果显示,在线场放大技术使得毛细管电泳.紫外检测法的灵敏度显著提高,能够满足生物样品检测的要求,并且缓冲液中添加合适的环糊精可以改善分析物的峰形,同时可以实现手性药物的拆分。将毛细管电泳技术和环糊精辅助的在线场放
