2型糖尿病家系肝细胞核因子1β基因1968a/g的多态性

2型糖尿病家系肝细胞核因子1β基因1968a/g的多态性

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1、2型糖尿病家系肝细胞核因子1β基因1968A/G的多态性?366?中华糖尿病杂志2005年第13卷第5期ChinJDiabetes,October2005.Vol13,No5?临床论着?2型糖尿病家系肝细胞核因子1』3基因1968A/G的多态性吴静张素华倪银星任伟李全民【提要】糖尿病组中肝细胞核因子1p基因的G等位基因携带者的空腹c肽,AI.o//kG.o均明显低于AA基因型纯合子.一级亲属组中G等位基因携带者的空腹及餐后3h血糖,空腹,餐后2h及3h胰岛素明显高于AA基因型纯合子.【关键词】肝细胞核因子;糖尿病,2型;基因;多态性;系谱

2、Hepatocytenuclearfactor-lp(HNF-111)1968A/Gpolymorphisminpedigreesoftype2diabetesmellitusWrUJing',ZHANGSu—hua,NIYinxing,eta1.DepartmentofEd0c一0Z0g,theF£A{{tliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China[Summary]Inthetype2diabetics,fastingC-peptideand△I30/

3、△G30incarrierswithGallelewerelowerthanthoseinAAhomozygotes.Thefirst—degreerelativescarryingGallelehadtheincreasedlevelsoffastingand3-hplasmaglucose,andfasting,0.5-hand3-hinsulinascomparedwithAAhomozygotes.[Keywords]Hepatocytenuclearfactor;Diabetesmellitus,type2;Genes;Poly

4、morphism;Pedigree肝细胞核因子16(HNF-11])是一种在肝脏及胰岛p细胞表达的转录因子,对p细胞分泌功能有重要调节作用.研究显示,HNF-I~基因突变除导致罕见的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)外,可能还参与了晚发的,常见型2型糖尿病(T2DM)的发病口].近来在加拿大T2DM患者中发现一多态性位点,即位于第9外显子3端非翻译区的1968位点A—G的替换].为此,我们在重庆地区T2DM家系成员中研究了该多态性与胰岛素分泌及糖代谢等的关系.一,对象与方法1.对象:研究对象共250名,分为三组:(1)T2DM组:共91

5、例,为T2DM家系中的T2DM患者,个体间无亲缘关系.男42例,女49例.糖尿病的诊断依据1997年美国糖尿病学会标准.(2)非糖尿病一级亲属组(一级亲属组):共81名,为T2DM家系中的非糖尿病一级亲属.男37例,女44例,均经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除糖尿病.(3)正常对照组:共78名,男38例,女4O例.为糖尿病患者的配偶,或门诊体检的正常人.无糖尿病家族史,并经OGTT确定为糖耐量正常.2.方法:(1)DNA的提取:取空腹静脉血(EDTA抗凝)0.5ml,采用低渗盐水法提取外周血单个有核细胞.常规酚/氯仿法抽提基因组DNA

6、.(2)HNF-11]基因1968A/G多态性的检测:采用PCR-RFLP的方法.上游引物为5TCATCTCCCTTAGAGAAGCCAA3,下游引物为作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院内分泌科[吴静(现在北京大学人民医院工作,100044),张素华,任伟,李全民];第三军医大学大坪医院(倪银星)5TGTGGCAATACTGCATAGAAGG3(上海生工合成).反应条件见参考文献[2].(3)生化指标的测定:血糖测定采用酶法,胰岛素和c肽的测定采用放免法(药盒均购自中国原子能科学研究院同位素研究所).(4)计算公式:胰岛素敏感

7、指数(ISI)一1/[空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(Fins)]I3].HOMA模型p细胞功能指数(HOMA—p)一Fins×20/(FPG-3.5).胰岛初期分泌功能指数(△I../△G..)为OGTT30min胰岛素变化与血糖变化之比,用于评价糖负荷早期胰岛p细胞分泌功能.3.统计学分析:运用Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性.各组间频率比较运用Fisher双侧确切检验.由于AG及GG基因型者的临床变量数值接近,故将两组合并简称为G组进行统计学分析,而AA基因型者简称为A组.所有变量以±S表示,因ISI,H

8、OMA—p,△I../△G..呈偏态分布,取自然对数使之正态化后进行统计学分析.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析和q检验.以上分析用SAS软件进行.二,结果1.三组的临床和生化特点

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