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1、开心胶囊Ⅱ号急,慢性毒理实验第l8巷第l期安徽中医学院1999拒JOURNALOFANHUITCMCOLLEGEVoI18N011999;开心胶囊Ⅱ号急,慢性毒理实验王萧麦细焕V陈镜合z(广州中医药大学第一附属医院急诊科广州510407)R2,摘要开心胶:ItⅡ号是治疗无症状心肌块血的验方.按最大灌胃量及最高浓度,进行7NIH小鼠的急性毒理实验;并设10g/kg,6g/kg,0.1g/kg,对照组观察了清洁级SD大鼠为期半年的慢性毒理实验.结果显示,息,慢性毒理实验均未见到开心胶囊II号有明显毒理反应.董~~舭坦塑毒理小鼠L撇R965.33中图法分一酉一一l"rjr;开心胶囊Ⅱ号是着名专家
2、陈镜台教授的长期临床验方.该药以失笑散,越鞠丸基础,药效学研究有扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,改善血液粘度等作用,主要用于治疗无症状心肌缺血(silenttoyotardial~chemia,SMI).笔者就其对大,小鼠的急性及慢性毒理作用进行了研究.1急性毒理实验1.1材料NIH小白鼠4O只,雌雄各半,由广州中医药大学动物房供.开心胶囊Ⅱ号由第一附属医院药剂科提供,临用前注射用水配制,批号970928.1.2方法NIH小白鼠40只,雌雄各半,6～8周龄,体重18～22g,按最高浓度(100%)及小鼠最大灌胃量(0,4ml/10g)于1日内分2次予以灌胃,连续观察7天.1.3结果小白鼠外观
3、,行为活动,精神状态,食欲,大小便等均未见异常,无死亡.2慢性毒理实验2.1材料SD清洁级大白鼠120只,上海西普尔一必凯实验动物有限公司提供.开心胶囊Ⅱ号由第一附属医院药剂科提供,批号970928,用蒸馏水配制.2.2方法SD清洁级大白鼠120只,6周龄,雌雄各半,体重80g,随机分为4组,每组3O只,按性别分笼饲养于清洁级动物实验室.于每日上午8～9时分别以10g/kg,6g/kg,0,lg/kg及等容量蒸馏水灌胃,并详细观察大鼠的行为活动,毛发色泽,进食量及粪便性状等情况,连灌6天,第7天称体重1次,并根据体重重新调整药量.灌至满12周后,处死一半大鼠,24周后处死另一半大鼠.所有大
4、鼠均采用眼眶下采血法收取血液行红细胞(RBC),白细作者恂升:王萧,男,26岁,博士研究生胞(WBC)计数,血红蛋白(HGB),血小板(PIT),红细胞压积(HCT),血碌素氮(BUN),血肌酐(),丙氨酸氨基转换酶(ALT),血总蛋白(T.PROT),血白蛋白(ALB)等血液生化指标的测定;随后用颈椎拉断法处死大鼠后尸解,取出心,肝,脾,肺,肾等10个脏器行脏器系数及病理组织学检查.2.3结果2.3.1临床观察:结果表明,除3只大鼠因灌胃操作问题致死外(均尸解证实),其余大鼠皆活动正常,毛发光润,未见粪便异常.23.2血液生化学检查:结果见表1.在用药12周后检查中,WBC,PIT,Cr
5、,T—PROT等项目高剂量组与对照组相比有差异(P<0.05),而低剂量组在WBC有显着性差异(P<0,O1).在用药24周后检查中,高剂量组在RBC,PLT,HCT等项目,低剂量组在cr项目与对照组相比有显着性差异(P<0.毗),而中剂量组在PLT有差异(P<0.05).在与12周后自身比较中,BUN,PIT,cr,ALT等检查项目高,中,低及对照组均有显着性差异(P<001).2.3.3体重变化:见表2.在第8～12周中,高剂量组与对照组相比体重有显着性差异(P<001),其余时间各组间体重增长情况基本一致.23.4病理学检查:在12周后检查及24周
6、后检查中,与对照组相比,用药组尸检及畦器系数检查均未见异常.在对大鼠心,肝,脾,肺,肾,肾上腺,胃,卵巢,睾丸,领下腺等10个器官作病理组织学检查中,均未见到明显毒性作用.3讨论开心胶囊Ⅱ号是以越鞠丸台失笑散加减而成(西洋参,香附,苍术,川芎,栀子,蒲黄,山楂,红花),53具有行气活血,祛湿化疲,开郁降脂的作用,以泻实为主.方中单味药均未见到明显毒性报告.从急性毒理实验可知,按最高浓度(100%)及小鼠最大灌胃容量(0,4ml/1og)计算剂量为踟l【g.按公斤体重计算.相当于成人每日常用量(O.1g/kg)的800倍以上;按动物系数计算,相当于60l【g成人每日用量的95倍以上.加只小鼠
7、7天内无一死亡或中毒,证明本药口服安全性很大.从慢性毒理实验可知,与l2周自身比较中.开心胶囊3个剂量组可升高丙氦酸氨基转换酶,但对照组也相应随之改变.考虑为总体抽样误差所致.寰l开心胶囊Ⅱ号对大■血液生化学指标的影响{;±s另外中剂量组在24周后与对照组相比,肌酐有所升高,但结合12周的肌酐值,24周的尿素氮值以及病理组织学检查综合来考虑,应无临床毒理意义.高剂量组雄性大鼠在饲养过程中曾出现体重下降,但随后几月内体重回
