第七章 抗肿瘤药 antineoplastic agents

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1、授课章节第七章 抗肿瘤药antineoplasticagents授课对象药学本科授课时数4学时授课时间第三学年下学期授课地点第11教室教学要求要求掌握：1．抗肿瘤药物按照作用靶点和作用原理的分类；2．烷化剂的分类，烷化剂中氮芥类的主要药物盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺的结构、作用机理、理化性质、相关的合成方法。3．干扰DNA和核酸合成的药物的分类，其中重点掌握抗代谢物类，重点药物氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤的结构、作用机理，理化性质、合成方法。要求熟悉：1．生物烷化剂的结构类型及作用机制；2．盐酸

2、氮芥、氮甲、塞替派、卡莫司汀、白消安、顺铂的结构、通用名、化学名及应用；3．抗代谢药物的结构类型及作用机制；要求了解：1．了解生物烷化剂发展；2．卡铂的结构及应用；3．盐酸上阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨碟呤的结构及用途；4．放线菌素、博来霉素的结构及应用。了解盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌的结构及应用；5．羟喜树碱、硫酸长春碱、长春新碱、紫三醇的结构及应用。重点难点重  点：抗肿瘤药物的分类，烷化剂类抗肿瘤药物，抗代谢抗肿瘤药，构效关系难  点：重点药物的合成，构效关系知识点：前药，生物电子等排体教学方法讲授法为主、

3、讨论为辅教具板书结合PPT教学提纲一、概述(5min)1、恶性肿瘤概念2、目前治疗方法：手术治疗、放射治疗、药物治疗（主要）3、化疗药物分类：按作用靶点分类，按作用机制和来源分为五类（本书大纲）二、第一节生物烷化剂（BioalkylatingAgents）（60min）1、氮芥类烷化剂（20min）2、乙撑亚胺类烷化剂（18min）3、甲磺酸酯及多元醇类烷化剂（7min）4、亚硝基脲类（8min）5、金属铂类（7min）三、第二节抗代谢抗肿瘤药物（AntimetabolicAgents）（50min）1、嘧

4、啶拮抗物（20min）(1)尿嘧啶衍生剂(2)胞嘧啶衍生物2、嘌呤拮抗剂（15min）3、叶酸拮抗剂（15min）四、第三节?抗肿瘤抗生素(AnticancerAntibiotics)（45min）1、多肽类抗生素（20min）（1）放线菌素D（2）博来霉素类2、蒽醌类抗生素（25min）五、第四节抗肿瘤的植物药（40min）1、喜树碱类2、长春碱类3、紫杉烷类思考题1．抗肿瘤药物是如何分类的？2．烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物。3．写出Cyclophosphamide的合成路线，说明其作用机理。

5、4.Fluorouracil的设计原理是什么。5.为何顺铂(Cisplatin)的异构体反式的二氨二氯铂配合物没有抗肿瘤活性？6.主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些。讲授内容注释概述1、恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增殖引起。因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。2、目前治疗方法放射治疗单一化疗手术治疗药物治疗（主要）联合化疗综合化疗3、化疗药物分类（1）按作用靶点分：   以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等         　 以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等（

6、2）按作用机制和来源分（本书大纲）生物烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药抗肿瘤金属化合物第一节生物烷化剂（bioalkylatingagents）也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。1、作用机理：在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。2、缺点：烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。易产生耐药性3、烷化剂的分类目前该类药物，按化学结构分氮芥类

7、乙撑亚胺类亚硝基脲类甲磺酸酯及多元醇类 金属铂类配合物（一）氮芥类1.盐酸氮芥化学名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。作用机制：氮芥类化合物分子由两部分组成烷基化部分是抗肿瘤的功能基载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥脂肪氮芥

8、作用机制氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制烷基化过程是SN2??双分子亲核取代反应对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。2.氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力