基于证候病理生理学病证结合个体化诊疗

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1、基于证候病理生理学病证结合个体化诊疗所谓个体化治疗(individualizeddrugtherapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异等来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。个体化治疗是医学人性化发展的重要标志，个体化治疗也是中医的一个特点，笔者从病理生理学角度讨论个体化诊疗的内涵。1病证结合是一种有价值、有前途的个体化诊疗方法�个体化治疗(individualizeddrugtherapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，这在一定程度上可

2、以看做是，通过一定的方法对疾病进行细分，然后针对患者实施精确治疗。传统中医的治疗特点是辨证论治，现代化的中医采用病证结合的方法，这实际上是对疾病采用证候进行的细分。�与其他个体化诊疗不同，中医辨证论治方法的有效性经历了数千年的临床检验，这些先验性的知识，为疾病治疗提供了丰富的方案和实际的效果，至少在短期内，是非常有价值的。2个体化诊疗的参考信息类型和生物标志物的类型�6个体化诊疗的参考信息类型和生物标志物的类型有许多。比如，肿瘤个体化诊疗可以依据TNM,ER,PR,cerbB-2,病理分级,年龄,合并症,生活状况评

3、分,治疗反应等来实施。肿瘤的发生是一个多基因发生改变的过程，高度异质性。可能涉及DNA水平的变化，癌基因和抑癌基因的表达变化，蛋白水平的变化。而这些变化的最终结果是导致细胞的行为学变化，恶性生长和远处转移，在基因的表达谱上做些工作，进行分子病理的分级再进行治疗，这是863计划支持的若干研究的理论依据。�慢性乙型肝炎也有复杂的个体差异。免疫差异：年龄、感染时期；特异和非特异的免疫状态，遗传差异：性别、家族，病毒差异：感染水平、病毒异质性。�与症状和体征等信息比较，生物标志物的研究受到了比较多的重视。其中，肿瘤生物标志

4、也可分为血清生物标志、组织生物标志、分泌物(唾液、痰液、尿液)生物标志。血清生物标志最具吸引力，因为其在任何时候均容易获得；含有大量的生物信息(如低分子量的血清多肽组，Peptidome)。基因组、蛋白组和代谢组标签是生物技术发展的体现。他们和血清生物标志的优点以后我们还要进一步阐述。3证候病理生理学的分类方法和特征3.1笔者在以前的研究中提出，证候的学科属性是病理生理学。�6而且这种病理生理学是以内环境自稳态的变化为主要研究对象的病理生理学。它具有以下特征：全域，动态，整体，模块化，topdown建模。�全域是指

5、它以整个内环境的各种成分为建模的数据源，当然，从技术上考虑，血液或者血清更具可行性。�动态是指它以内环境各种成分的周期性波动为对象建模，是动力学建模。�整体是指内环境在人体分子、细胞、组织、器官、系统、整体这几个层次中，着重的是整体这个层次。�模块化是指，系统生物学研究中，系统的组成是分层次的,尽管很难认同模块的具体组成,但是几乎所有的生物学家认为生命现象在任何水平是都是由功能、结构模块组成。尽管这些对系统模块化的探索还是比较表面的,但是我们已经意识到对网络即系统进行模块化的研究是具体认识复杂网络功能的一个重要途径

6、。毫无疑问,对复杂的生物系统进行更深入的功能和结构层次的研究以及识别与疾病和肿瘤相关的具体结构模体和功能模块会是系统生物学发展的另一个重要方向。�我们依据祖国医学藏象证候理论把内环境分为五个功能模块。�topdown建模是指，中医藏象证候的建模是t6opdown式的建模。阴阳五行不仅是哲学思想，也一种极为重要的数学模型。数学模型方法在中国传统科学和祖国医学中有广泛的应用，从无极生太极、太极生两仪(阴阳)、两仪生四象五行的模式看，中医对系统的划分是“从上向下”的，即所谓的topdown建模。[1]-[5]3.2上面这

7、些证候病理生理学的特点，在今天的现代医学中越来越多的表现出来，采集如下。汤敬东、景在平《主动脉夹层的个体化分型与治疗》：“主动脉夹层是因血液动力学和血管管壁病理生理学共同作用而形成的，而患者又存在着显著个体差异，……而目前临床的分型，都是一种静态解剖学的分型，不能满足个体化诊疗的要求；只有采用动态的病理生理性分型(NxVYBZ分型)，才能做到个体化治疗。”[6]�董宝玮《腹部超声造影序论》：“(九)问题及前景基础知识及研究缺乏-本质认识模糊洞察力小；正常脏器超声造影研究缺乏；异常之基础是正常；病灶功能性研究不同于结

8、构性研究；思维准备不足，知识准备不足。�结构性研究→功能性研究；点、固定研究→过程、动态研究；时间多参量，变化多因素。建立方法：多参量动态综合数学模型。�6超声谐波造影成像-亚微观低速血流灌注状态：反映组织细胞功能状态-功能性诊断。功能性诊断独立于病理诊断不仅发现早期病变及鉴别诊断有价值，并且了解病灶的生理状态有意义指导个体化治疗有重要价值。生存时期、生活质