dc-cik细胞免疫过继疗法

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1、CIK细胞疗法基础知识 一、何为过继性免疫治疗？何为CIK细胞？过继性免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的免疫效应细胞，以提高机体抗肿瘤免疫功能的肿瘤治疗方法，是生物免疫治疗中最为成熟和有效的方法。目前用于回输的免疫效应细胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）和CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK）等。CIK是英文cytokine-inducedkiller的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是将人外周血单个核细

2、胞（PBMC）在体外用多种细胞因子（抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞，被称为NK样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。二、CIK细胞如何发挥抗肿瘤作用？1、CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解。2、CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用：体外培养的CI

3、K细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。3、CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。三、CIK细胞抗肿瘤作用有何特色？1、增殖活性高：在培养的第15天数量就可以达到70多倍，其效应细胞CD3+CD56+的比例和数量更是明显增加,可以达到1000多倍；2、杀瘤活性高，而且杀瘤活性的维持不需要外源大量的IL-2的输

4、入来维持；3、杀瘤谱广：CIK对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤（非T细胞淋巴瘤）等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性；4、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感；5、杀瘤活性不受CsA（环孢霉素A）和FK506（普乐可复）等免疫抑制剂的影响；6、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小：约为25%；7、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡：CIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2等和survivin的转录水平上调。 四、CIK细胞疗法可用于哪些肿

5、瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿瘤的哪一阶段（期）的治疗？由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀灭作用。CIK细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。CIK细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。五、CIK细胞疗法临床应用的适应症和禁忌症？适应症：①手术后患者，可防止肿瘤转移复发；②无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；③放疗、化疗失败的患者；④放疗或化疗后患者的综合治疗；⑤骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；⑥癌性胸

6、、腹腔积液患者。禁忌症：①孕妇或者正在哺乳的妇女；②T细胞淋巴瘤患者；③不可控制的严重感染患者；④对IL-2等生物制品过敏的患者；⑤艾滋病患者；⑥正在进行全身放疗、化疗的患者；⑦晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。六、CIK细胞疗法的良好临床疗效表现在哪些方面？1、解决CT，MRI等影像学手段显示不到、直径0.5厘米以下、在血液中与淋巴系统里的活动着的癌细胞、微小病灶，预防肿瘤复发转移；2、与放、化疗联合使用能降低放、化疗的毒副作用和感染率，提高放、化疗的疗效；与分子靶向治疗联合应用，可以提高其疗效；3、对于没有机会手术和

7、复发转移的晚期肿瘤病人，通过大量的CIK重复回输，不但能迅速缓解晚期肿瘤患者的症状，提高生存质量（增加食欲、改善睡眠、增强体质等），延长生存期；而且还出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的机会。七、肿瘤患者采用CIK细胞疗法为什么会有效？通常情况下，肿瘤与机体防御处于动态平衡状态，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别是细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展，预后很差。体外扩增的大量活化CIK细胞输入患者体内后，一方面能够迅速执行杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤作用可持续2周到1个月；另一方面通过整个免

8、疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；最后，一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。八、CIK细胞疗法治疗肿瘤的临床疗效如何？天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科从2000年开始CIK细胞的研究