催产素发展及其在妇产科应用

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1、催产素发展及其在妇产科应用【中图分类号】R714.3【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)09-0318-01妊娠28周以后，孕妇因为某些疾病或为保障胎儿安全，需用人工方法诱发子宫收缩，而终止妊娠者称为晚期妊娠引产，临产后因子宫收缩乏力，除外明显头盆不称，需加强子宫收缩以缩短产程者称为催产，目前临床上引产、催产及预防产后子宫收缩乏力性出血而广泛使用的药物是催产素。1催产素的发展和研究进程1985年Oliver和Schafer研究了垂体后叶并制备了垂体后叶的活体浸出物，这些浸出物包含了两种不同性

2、质的活性，加压以及使子宫收缩。1906年Dale发现牛的垂体后叶浸出液注射孕猫，可引起子宫收缩，以后再孕猴的实验中得以证实，1948年Theobeld首先引入临床经典用于引产。直至1954年，Du5Vigneaud分离出了两种物质，即血管加压素(Vasopressin)和缩宫素（Oxytocin）研究确定了缩宫素是一种九肽化合物，并进行了人工合成。催产素最初是以生物提取而得到产物而应用于临床，但提取物的纯度经常不稳定，含有一些与疗效无关的杂质。自1953年确定了其化学结构并人工合成催产素以后，其纯度和稳定性比原来

3、的生物物质提取有很大的提高,但易被降解，结构松散，影响疗效。随着工艺的改进和生物提取水平的提高，天然的催产素理化生物活性稳定，在正常存放时不易被降解，含S-S键和B-回折结构，稳定激活受体的结合与亲和，增加了药物疗效，稳定了纯度，大大的减少了杂质的干扰和副作用，而人工合成催产素的产品由于其原料来源广，成本低，产量高，仍被广泛的使用与农林及动物养殖行业。2催产素的结构、代谢和药理作用催产素由9个氨基酸组成，其中2个半胱氨酸在1,6位组成1个二硫键，相对分子量为1007，在血液循环中以自由肽的形式存在，催产素的生物半

4、衰期仅为3-10min，妊娠期间母体的代谢清除率为每千克体重每分钟19-21ml，主要由肝脏代谢清除，从肾脏以非活性形式排出。5正常妊娠时子宫肌壁,蜕膜都有催产素受体，受体量在孕20-30周随孕周的增加而增多，孕34周后逐渐平稳，临产时则达到高峰。催产素与特异受体结合后，改变受体的结构并启动细胞膜上的离子通道开启，发生相关离子的跨膜运动，使膜去极化并发出动作电位，膜的电兴奋使细胞膜Ca-Mg-ATP酶的活性受抑制，改泵的转运受阻，加上细胞膜钙通道的开放，使细胞内有利钙离子浓度急剧上升。钙离子结合于细胞丝上的特异位

5、点后，激活肌凝蛋白轻链激酶，造成粗细肌丝的相对滑行而引起肌细胞的收缩。催产素与蜕膜上的受体结合，则促使前列腺素和F2代谢物13,14-双氢-15酮PGF2（PGFM）的合成，PGMF作用于子宫颈，则使宫颈成熟，同时也能作用于子宫体而增强宫缩。妊娠晚期如投入小计量外源性催产素，一方面使子宫底、体部肌肉发生节律性收缩，另一方面使子宫颈平滑肌松弛，以促进胎儿娩出。3催产素使用方法-给药途径3.1持续性静脉给药:目前公认小剂量滴注催产素为安全常用的给药途径，它可以随时调整用药剂量，保持胜利水平有效宫缩，一旦发生异常即可随

6、时停药。3.2脉冲式给药:近年来，国外学者模拟内源性催产素的释放，采用脉冲式给药，这样可用周期性提高血浆中催产素的浓度，从而引起子宫周期性节律性收缩，符合子宫肌肉的生理状态，与持续性静脉滴注相比更为安全有效，具有可调性、可检测性及可测性三个特点。但此法需要输液泵给药。3.3产后或流产加强子宫收缩:可以经脉滴注或肌肉注射（包括子宫肌层），紧急时亦可直接经脉推注。4催产素的临床应用4.1引产:妊娠并发症如妊高症、过期妊娠、胎膜早破、12小时未临产、轻度胎儿-胎盘功能减退、母儿血型不合等；某些妊娠合并症如糖尿病、慢性肾

7、炎、高血压等，当继续妊娠对母儿将产生不利影响时应考虑终止妊娠。无催产素禁忌尚可给予催产素引产。4.25催产:产程图提示活跃期延长，经阴道检查无明显头盆不称，诊断为子宫收缩乏力，如胎膜未破，可先行人工破膜，观察30-60分钟，无进展时用催产素催产。催产素作引产或催产时，可用2.5-5u催产素加入5%葡萄糖500ml，以每分钟8滴开始，根据产妇对催产素的敏感性和胎心率的情况缓慢得调节滴数，使出现每2-3min出现一次宫缩，每次宫缩持续50秒-1分钟左右。在静滴过程中必须有专人每5分钟观察产妇的宫缩、胎心及血压的变化，

8、如发现胎心异常，应立即停止滴注。4.3预防和治疗产后出血:产后出血是导致孕产妇死亡的主要原因，在发生产后出血的诸多因素中，宫缩乏力性产后出血居第一位。因催产素有加强子宫收缩的作用，能使子宫肌层创面的血窦迅速关闭，阻断血流，达到止血目的。可以5%葡萄糖500ml，胎儿娩出后10-20u催产素经脉注射，在胎儿娩出后，可以20u催产素宫体注射。紧急情况下，子宫出血较多时，为维持