第十一单元脂代谢 脂类的生物合成

《第十一单元脂代谢 脂类的生物合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第十一单元脂代谢28章脂肪酸的分解代谢29章脂类的生物合成29章脂类的生物合成1贮存脂肪1.1贮存脂肪；1.2脂肪肝；2脂类的合成2.1脂肪酸的生物合成2.2其他脂类的生物合成1.1贮存脂肪脂肪是动物的主要能量贮存形式，贮存的脂肪称为贮存脂肪或脂肪组织。脂肪仓库中贮存的脂肪释放出游离脂肪酸，并转移到肝脏的过程称为动员。脂酶和磷脂酶担负着水解脂肪的作用。1.2脂肪肝正常人的肝内总脂量，约占肝重的5%，内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。而患脂肪肝者，总脂量可达40%-50%，主要是甘油三酯成因肝细胞内肝内甘油三酯来源过多

2、（糖尿）过度的脂肪动员可导致脂肪肝，肝脏被脂肪细胞所渗透，变成了非功能的脂肪组织。载脂蛋白不足，以致甘油三酯积存肝内，形成脂肪肝肝功能障碍酒精：首先体内大量乙醇可以抑制线粒体蛋白的合成，使线粒体氧化脂肪的能力降低，引起肝组织脂肪酸积存，酮体在体内堆积，体内乳酸、丙酮酸比值增高，乳酸过多抑制尿酸由肾排出，引起高尿酸血症，使肝糖原异性减少，导致低血糖，有的患者发生猝死。此外，乙醇的代谢产物如乙醛对肝组织本身也有直接毒性作用，引起肝组织脂肪变性。2.1脂肪酸的生物合成2.1.1乙酰CoA的作用2.1.2丙二酸单酰的形成2.1.3脂肪

3、酸合酶2.1.4由脂肪酸合酶催化的各步反应2.1.5脂肪酸合成途径与β-氧化的比较2.1.6脂肪酸碳链的加长2.1.7脂肪酸碳链的去饱和2.1.8脂肪酸合成的调节2.1.1乙酰CoA的作用脂肪酸的合成是在细胞溶胶当中。是以乙酰CoA作为碳源的。主要来自糖氧化分解和氨基酸、脂肪酸氧化分解产生的乙酰CoA，它们都存在于线粒体中,必须从线粒体转移到细胞溶胶当中，才能参与脂肪酸的合成。然而线粒体内膜对乙酰CoA是不穿透的。乙酰CoA需通过三羧酸循环运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。在有些条件下，穿梭机制产生的NADPH可用于脂肪酸的还

4、原反应。NADPH主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径植物当中来自于光合作用。2.1.2丙二酸单酰的形成乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。柠檬酸激活，脂肪酸抑制。脂肪酸的合成起始于乙酰CoA转化为丙二酸单酰CoA乙酰CoA羧化酶多酶复合物包括三个组分：1.生物素羧基载体蛋白（BCCP），是一碳单位的载体2.生物素羧化酶（BC）3.羧基转移酶（CT）动物细胞脂肪酸合成酶系包括7种不同功能的酶和酰基载体蛋白（ACP)，都存在于一条肽链上的七个功

5、能区（结构域），由一个基因编码；酵母细胞中该酶系包含六个酶和ACP，定位于两条肽链上；大肠杆菌的该酶系含六个酶及ACP共七条肽链。2.1.3脂肪酸合酶1.AT:乙酰CoA－ACP转乙酰基酶2.KS：β-酮脂酰－ACP合酶3.MT：丙二酸单酰CoA－ACP转移酶4.KR：β-酮脂酰－ACP还原酶5.HD：β-羟脂酰－ACP脱水酶6.ER：烯脂酰－ACP还原酶7ACP：酰基载体蛋白ACP—SH：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的－SH（中央巯基）Cys－SH：β-酮脂酰－ACP合酶上半胱氨酸的－SH（外围巯基）,与14C的结合很弱。2.1

6、.4由脂肪酸合酶催化的各步反应1）启动乙酰基与β-酮脂酰-ACP合成酶相连2）装载乙酰基引物与丙二酸单酰基供体与脂肪酸合成酶相连。丙二酸单酰基供体与ACP相连3）缩合β-酮脂酰－ACP合成酶催化，生成乙酰乙酰-ACP（β-酮丁酰ACP）4）还原β-酮脂酰－ACP还原酶催化，需要NADPH，生成β-羟丁酰ACP5）脱水β-羟脂酰－ACP脱水酶催化，脱水生成β-烯丁酰ACP6）还原烯脂酰－ACP还原酶催化，生成丁酰ACP。至此，生成的丁酰-ACP比开始的乙酰-ACP多了两个碳原子。7）转位丁酰基由ACP上转移至β-酮脂酰－ACP合

7、成酶上每次装载一个丙二酰基，再重复以上的缩合、还原、脱水、还原4步反应，增加两个碳原子，释放一分子CO2，消耗两分子NADPH，经过7次重复后合成软脂酰-ACP，最后经硫脂酶催化脱去ACP生成软脂酸（16碳）。从乙酰CoA到软脂酸（16C）合成的总反应式：奇数碳原子脂酸：丙酰CoA作引物（起始物）带支链的脂酸：异丁酰CoA作引物（起始物）2.1.5脂肪酸合成途径与β-氧化的比较区别点从头合成β—氧化细胞中发生部位细胞溶胶线粒体酰基载体ACP-SHCoA-SH4步逆方向的反应缩合、还原、脱水、还原氧化、水合、氧化、裂解原料转运方

8、式三羧酸转运系统肉碱载体系统每轮循环脂肪酸碳链的变化获取二碳单位二碳单位离去二碳片段的加入与裂解方式丙二酸单酰CoA乙酰CoA电子供体或受体NADPHFAD、NAD+方向甲基到羧基羧基到甲基能量变化消耗7ATP和14NADPH产生106个ATP2.1.6脂肪酸碳链的加长发生在