07 有机合成中的保护基 有机合成化学课件

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1、第六章有机合成中的保护基ProtectingGroupsinOrganicSynthesis将不希望发生反应的部位保护起来成为衍生物形式，待达到目的后再恢复到原来的官能团。下列情况考虑应用保护基团：保护一些基团后能控制反应的区域选择性保护某些基团后有利于多种产物的分离保护某些基团后能提高反应的立体选择性保护基团（ProtectingGroups）：选择性地、容易地与被保护的基团反应，达到高的转化率。与保护基反应后所生成的结构部分在其他官能团的反应过程中是稳定的，保护基不会受破坏。当反应结束后，可以方便地裂解脱去，脱去的保护基易于从反应物中分离除去。同时需要考虑到

2、所用的保护基是容易得到的，反应易操作，少污染等因素。理想的保护基的条件Contents羧基的保护4.氨基的保护3.酮或醛的保护2.羟基的保护1.其他基团的保护5.核苷、糖类、甾体、氨基酸或多肽等带羟基的化合物进行氧化、酰化、卤化、水解等反应时，需要对羟基加以保护。7.1羟基的保护孤立羟基的保护：可将其转化成醚、缩醛或缩酮，以及酯。1，2-二醇或1，3-二醇的保护：可将其转化成环醚或环酯。脱保护：烷基醚、醛缩或缩酮类化合物可以用酸水解，酯类化合物可用碱水解，苄基醚可催化氢解。7.1.1醚类保护基甲醚,MeORI.保护（1）Me2SO4,MeOH,Bu4N+I-，有

3、机溶剂,产率60—90%；（2）MeI,碱；（3）CH2N2硅胶/HBF4定量的转化甲醚在pH=1-14范围是稳定的，强碱、亲核试剂、氧化剂、有机金属试剂、催化氢化、氢化物还原剂等均不受影响。II.稳定性Ⅲ．去保护(1)Me3SiI/CHCl3，(2)Lewis酸，如，BBr3，CH2Cl2。(3)浓HI2.苄醚BnOR,PhCH2OR保护氯苄或溴苄与羟基经烷基化反应制备II.稳定性pH=1-14范围是稳定的,对于碳正离子、亲核试剂、有机金属试剂、氢化物还原剂以及部分氧化剂是稳定的III.去保护氢解的方法：催化氢解或可溶金属（钠，钾液氨）氢解3.取代苄醚——三苯

4、甲基醚TrOR,Ph3COR主要用于糖类、核苷和核酸类化合物中的羟基的保护，对碱性条件和亲核试剂稳定，在酸性条件下脱除优点：位阻较大，比较容易与羟基反应也容易脱除I.保护三苯基氯甲烷在弱碱性条件下与伯醇或仲醇反应II.去保护酸性条件下（1）80%HOAc（2）20%CF3COOH，CH2Cl2（3）HCOOH，Et2O4.甲氧基甲醚（MeOCH2OR，MOMOR）甲氧基取代的甲基醚，保护后——缩甲醛的结构保护氯甲基甲醚或甲醛缩二甲醇将羟基甲基化II.稳定性在pH=4-12稳定，对于亲核试剂、有机金属试剂、氢化物还原剂，催化氢化，以及氧化剂是稳定的III.去保护H

5、Cl/MeOH;HCl/THF;H2SO4/HOAc5.硅烷基醚（R3SiOR）是一类重要的保护基，含有活泼氢基团都可以用硅烷化保护反应活性顺序：ROH>ArOH>COOH>NH>CONH>SH去保护：酸或碱都可以去保护水解速度：一级硅醚>二级硅醚脂肪醇硅醚>芳香醇硅醚水解活性顺序：COOSiR3>NHSiR3>CONHSiR3>SSiR3（1）三甲基硅醚（Me3SiOR，TMSOR）最简单的硅醚保护基保护Me3SiCl,(Me3Si)2NH,(Me3Si)2O,(NHSiMe3)2C=O等试剂进行硅烷化反应注意：1.三甲基硅醚不稳定，遇水即分解，所以制备时要保

6、持无水环境2.亲核试剂，氢化反应，氢化物还原有影响3.只是用于暂时性的保护。II.稳定性遇水即分解；亲核试剂，氢化反应，氢化物还原有影响III.去保护遇水即分解，一般用酸或碱水解。氟化钾、甲醇-水四丁基氟化铵/THF非质子体系(2)三异丙基硅醚，TIPSORI.保护：由(i-Pr)3SiCl烷硅烷化羟基制得II.稳定性：比三甲基硅醚稳定的多，可用于亲核反应，有机金属试剂，氢化还原以及氧化反应III.去保护：氟化试剂：氟化氢水溶液，氟化四丁胺特点：体积比较大，可选择性的保护羟基（3）叔丁基二甲基硅醚（TBDMSOR）I.保护：t-BuMe2SiCl或t-BuMe2

7、SiOTf，碱性条件下与醇反应特点：体积大，选择性保护伯羟基II.稳定性：PH=4-12稳定，亲核试剂，有机金属试剂，氢化还原和氧化III.去保护：氟化试剂:氟化氢水溶液，氟化四丁胺（TBAF）TBS=TBDMS=t-BuMe2Si-7.1.2酯类保护基主要保护基：乙酸酯、苯甲酸酯和2,4,6-三甲基苯甲酸酯等优点：酸性条件下比醚类保护基稳定缺点：由于引入羰基，而羰基易发生亲核，水解以及还原等保护：用酸酐或酰氯在碱性条件下与醇反应制得去保护：碱水解或碱醇解法，或氨的醇溶液氨解稳定性：pH=1-8稳定。对有机金属试剂，催化氢化，硼氢化物，路易斯酸，氧化反应等稳定乙

8、酸酯（AcOR）乙酰化：