生物药剂学和药物动力学综述——眼部给药新剂型

《生物药剂学和药物动力学综述——眼部给药新剂型》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、眼部给药新剂型姓名：学号：XXXX学校XX级XXX学XX班XXXXX摘要：由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在，许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微。为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效，眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一。本文就近年来凝胶系统、胶粒系统、微粒系统、植入剂等眼用给药途径的研究进展作一综述。关键词：眼部、给药、制剂、剂型、进展眼睛是人体最敏感的器官之一，因此，制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂。现临床应用的剂型中以滴眼液为主，占上市产品的70％左右，其中62..4％为溶液型，8．7％为混悬型；还有少量的软膏剂，占

2、17．4％。与其它给药途径相比，眼部给药系统的研究进展十分缓慢，主要原因在于眼部高度的敏感性和独特的生理功能，限制了很多眼部给药剂型的临床应用。综合近年来的文献报道，在胶粒系统、微粒系统、凝胶系统、眼部插入剂和植入剂、给药装置等领域的研究有较大进展，但亦存在很多问题，现简述如下。1.眼部的给药屏障1．1眼部结构眼部的生理结构可以分为前段和后段，眼的前段主要包括角膜、结膜、虹膜、房水、睫状体等结构，后段主要包括玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜等结构(图1)。图1眼部结构和药物分布代谢途径的示意图1.2给药屏障1.2.1泪液屏障眼部的生理

3、屏障包括角膜和结膜屏障，血房水屏障，血视网膜屏障，其中角膜和视网膜为药物不易透过的屏障。泪液更新速率仅有1IxL·min-1，多余的药液在数分钟之内流人鼻泪管。此外另一种药物清除方式为全身吸收，可直接通过结膜囊经局部毛细血管吸收或在溶液流人鼻腔后吸收。一般而言，大部分小分子药物在数分钟内快速吸收进入全身循环。因此，药物在眼部的生物利用度往往小于5％。1.2.2角膜和结膜屏障角膜屏障是由成熟的上皮细胞组成，它们由角膜的边缘向中心迁移，并到达角膜顶端。最顶端的角膜上皮细胞形成紧密连接，限制了细胞间的药物渗透。非角膜途径中药物主要通过结

4、膜和巩膜渗透进入眼内组织，结膜的上皮细胞较角膜易渗漏，表面积也较角膜大得多。但是此途径中药物较易从脉络膜的血流中快速消除。因此这一吸收机制曾被认为是无效的。1.2.3血眼屏障血眼屏障可以保护眼部免受血管中异物的干扰。这一屏障有两部分：血房水屏障和血视网膜屏障。血房水屏障由色素层中的上皮细胞组成。这一屏障阻止了血浆蛋白进入房水，也限制了水溶性药物从血浆进入房水。但局部炎症可能破坏屏障的完整性，导致部分药物不受限制地分布到前房。2.眼部给药新剂型2.1胶粒系统和微粒系统胶粒载药系统主要包括乳剂、脂质体和纳米粒，它们能与角膜中的糖蛋白结

5、合或反应形成药物储库，从而延缓释药；能增加药物的靶向作用，免受酶的降解，提高药物的眼部生物利用度。其低粘度特性可以滴眼液的形式给药，病人易接受。2.1.1乳剂主要是O/W型乳剂。O/W型乳剂有缓释作用，对水溶性和水不溶性药物都有较高的载药能力。现对微乳和亚微乳的研究较多，这类乳剂对将水溶性差的非甾体抗炎药制备成眼用制剂十分有利。Klang等发现，将吲哚美辛制备成亚微乳，在眼内使用后，带正电荷的亚微乳比带负电荷的亚微乳浓度高，两者的铺展系数之比为4：1。但乳剂的主要问题是无菌化标准、乳滴大小难以控制、长期稳定性差以及大量使用表面活性

6、剂导致的毒性等。2.1.2脂质体脂质体的组成材料为磷脂双分子层膜，类似于生物膜，易与生物融合，促进药物对生物膜的穿透性，作为眼部给药系统时，跨角膜转运效率较高。通过不同的制备方法制成的脂质体粒径在0.02～5.00um之间，滴入眼部无异物感，不影响眼睛的正常生理功能。γ闪烁技术显示，阳离子型脂质体能与带负电的角膜上皮相结合，显著提高眼前房的药物浓度。这对于治疗眼部的感染如虹膜炎、脉络膜炎等有很好的疗效，亦可应用于局部麻醉药的包裹，能明显延长麻醉时间，有利于手术的进行。为提高制剂在角膜的滞留时间，可采用具有生物粘附性天然高分子材料作

7、为载体(如壳聚糖、环糊精等)；也可用粘附性材料对脂质体进行包衣(如Carbopol934P)。但脂质体的最大问题在于载药量低,稳定性差．工业化大生产成本高，无菌化困难。且单纯的脂质体在眼部的滞留时间仍然很短。2.1.3纳米粒用生物粘附性材料制备药物的纳米粒或纳米囊(10～1000nm)用于眼部后，其粒子滞留于眼穹窿处，被包封的药物可以合适的速度释放，极大地提高了药物在眼内的滞留时间。Roberta等发现与市售的滴眼液Tobral相比，妥布霉素与豆磷脂(Epiku—ton200)制备成的固体脂质纳米粒，Cmax增加了1.5倍，Tma

8、x增加8倍，AUC增加4倍，其药效维持时间也从1h增加到6h。Angela等用凝聚法制备了壳聚糖与环孢菌素(CyA)的纳米粒(293啪)混悬液，给药48h后依然能在眼球内部检测到有效治疗的药物浓度。有人认为药物包裹纳米囊在油核中，更易渗透进入眼组织