资源描述：
《survivin与caspase-3的关系及其在泌尿系肿瘤中的表达》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、Survivin与Caspase-3的关系及其在泌尿系肿瘤中的表达国际泌尿系统杂志2007年1月第27卷第1期InternationalJournalofUrologyandNephrology,Jan2007,V01.27NO.1Survivin与Caspase一3的关系及其在泌尿系肿瘤中的表达张杰综述李孝生审校【摘要】Survivin与c船pe一3是与细胞凋亡密切相关的两个基因,二者对泌尿系恶性肿瘤的发生,诊断和预后等起着十分重要的作用,因此成为目前的研究热点.本文对二者的生物学特性,相互之间的关系以及在泌尿系肿瘤中的表达等研究现状作一综述.
2、【关键词】泌尿系肿瘤;半胱氨酸蛋白酶类;caspase类[中图分类号]R737[文献标识码]A[文章编号]1673—44l6(2007)01-0034-04泌尿系肿瘤在我国很常见,Survivin(生存素)与Caspase一3(半胱天冬酶一3)的关系及其在其中表达的研究目前很多.1Survivin及Caspase一3的生物学特性Survivin是新发现的IAP(inhibitorofapoptoticprotein)家族成员.第一个IAP蛋白是由Miller实验室在杆状病毒中发现的,以后陆续发现其他IAP家族成员(NIAP,c—IAP2,XIAP
3、,Survivin,BRUCE等).人类Survivin基因位于17q25,由3个内含子和4个外显子构成.与其他IAPs相比,Survivin和BRUCE只含有单个的BIR序列,该结构为IAP抑制细胞凋亡所必需….它特异性地表达于胚胎发育组织及分化未成熟组织,并在几乎所有恶性肿瘤组织中出现高表达,而在正常成人组织中不表达(胸腺,胎盘,子宫内膜除外)J.Survivin的表达具有细胞周期依赖性,只在细胞周期的G2/M期表达,在有丝分裂开始时,Survivin与纺锤体的微管蛋白特异性结合,维持有丝分裂正常进行.干扰Survivin与微管蛋白的结合反应
4、可致Survivin抗凋亡活性的丧失.还有研究发现Survivin过度表达会导致细胞加快向s期转换,抑制G1期静止,从而促进细胞增殖J.Survivin抗凋亡的机制目前已知是通过以下途径实现的.不仅通过直接抑制凋亡终末效应器Caspase一3和Caspase一7的活性,阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程,而不是结合其前体形式;与此同时还通过与纺锤体纤维的结合,间接抑制Caspase对作者单位:400010重庆,重庆医科大学附属第二医院消化内科?综述?纺锤体的水解作用,有利于保护有丝分裂细胞器的完整性,抑制细胞凋亡_4J.另外Survivin与周期蛋白
5、激酶cdk4(cyclin—dependentkinase4),p34cdc2相互作用阻断凋亡信号转导通路_3].Survivin与Cdk4结合后,导致p21蛋白自Cdk4解离.p21的解离使Cdk4活化,细胞进入增殖周期,最终导致细胞无限制增殖这一结果使得增殖与凋亡平衡打破,最后导致肿瘤的发生.另外Survivin在肿瘤血管形成过程中具有一定作用.用血管内皮生长因子(VEGF,vascularendotheliMgrowthfactor)和碱性成纤维细胞生长因子诱导静止期内皮细胞分裂,检测到血管内皮细胞内Survivin含量升高了16倍,可能是
6、血管生成素一1(Ang一1,angiopoietin一1)可以促进内皮细胞中Survivin的表达,从而阻止内皮细胞凋亡,在体内血管形成过程中稳定了血管结构.用Survivin反义核苷酸作靶向治疗时,VEGF不能刺激Survivin高表达,且Caspase一3活性增强,凋亡抑制功能下降.说明VEGF与Survivin在肿瘤血管形成过程中具有协同效应.如果阻断了VEGF受体将有助于抑制肿瘤的生长J.Caspase一3是介导细胞凋亡的一类蛋白水解酶,即Caspase中的关键效应酶,是凋亡执行的重要效应分子,广泛表达于正常人体组织及多种肿瘤组织.Cas
7、pase家族属于半胱氨酸基天冬氨酸基一特异性蛋白酶.1994年Femades—Alnemr等在JurkatT细胞系首先克隆出cpp32(Caspase一3基因),分为国际泌尿系统杂志2007年1月第27卷第1期InternationalJournalofUrologyandNephmlogy.Jan2007,Vo1.27NO.135cpp32ot,cpp321~,两者的阅读框均由831个氨基酸组成,编码277个氨基酸,相对分子质量约为32×10.Caspase一3以其酶原形式合成,与Caspase一8,9等起始型Caspase相比,Caspase
8、一3及其他下游Caspase的前区较短,不含有死亡效应结构域(DED),必需在起始型Caspase被激活后才能被进一步激活J.在Casp
