反义核酸抗病毒药物在兽医临床

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1、反义核酸抗病毒药物在兽医临床的应用与研究(禽病篇)韩健葆博士15950555896南京农业大学动物科技学院楠森兽医诊断技术研究中心家禽病毒感染控制与净化方案的创造关于病毒病毒是一类超显微的、不具有细胞结构的、专性活细胞内寄生的实体。它由一种核酸(DNA或RNA)和蛋白质组成,没有酶或酶系统极不完全,不能进行独立的代谢作用,必须寄生在宿主细胞内,借助于宿主细胞的代谢系统复制自身的核酸和蛋白质才能繁殖。病毒的感染机制病毒的生活史分为5个基本过程：吸附(absorption)：病毒对细胞的感染起始于

2、病毒蛋白外壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞膜或细胞壁的正常成分。因此，病毒的感染具有特异性。侵入(penetration)：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它的核酸注入到宿主细胞内。复制(replication)：病毒核酸进入细胞后有两种去向，一是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病毒；第二种情况是病毒DNA(或RNA)利用宿主的酶系进行复制和表达。成熟(maturation)：一旦病毒的基因进行表达就可合成病毒装配所需的外壳蛋白，并将病毒的遗传物质包裹起来，形成成熟

3、的病毒颗粒。释放(release)：病毒颗粒装配之后，它们就可从被感染的细胞中释放出来进入细胞外，并感染新的细胞。有些病毒释放时要将被感染的细胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外。病毒性传染病在养禽业中所扮演的角色在临床流行性的疾病所导致的损失中,约有70%疾病损失是由病毒性疾病导致,所以病毒性疾病是影响养殖业健康发展和盈利的关键因素。危害养殖业较大的病毒分类病毒种类病毒（科）疾病RNA副黏病毒鸡新城疫正黏病毒禽流感双股RNA病毒禽法氏囊小RNA病毒鸭肝炎冠状病毒禽传染性支气管炎小RNA病

4、毒猪口蹄疫黄病毒猪瘟批衣病毒猪蓝耳病Taura综合症病毒虾桃拉综合症DNA细小病毒小鹅瘟圆环病毒猪圆环病毒病疱疹病毒猪伪狂犬病杆状病毒虾白斑综合征病YebatonTM的研发背景近年来,由于从国外引种及进口动物源性饲料原料，饲养管理模式的改变等导致病毒性疾病发生和控制愈渐复杂,养殖场普遍面临着新增的病毒性疾病与老病新发的病毒性疾病双重夹击的困扰，造成生产上极大的损失，对养殖业的健康发展形成了巨大的障碍。但就目前的抗病毒药物的品种结构而言,可供临床使用的药物比较有限,远不能满足生产上预防和治疗病毒病

5、的需要。寻找新的有效的抗病毒药,特别是对病毒具有高度选择性、而对宿主细胞无毒害的药物仍是当前迫切的需要。在这种特殊时期，yebatonTM应时而生，将会给中国乃至世界的养殖场所遭受的病毒感染带来新的控制方案。SENNANBIO.下属的中国新药研发中心（NDDC）与美国CornellUniversity基因工程药物研究中心技术合作，将反义技术和反义寡核苷酸药物（yebatonTM）这一全新的“沉默基因”治疗技术引用到兽医临床，为当前愈见复杂的病毒性疾病的药物有效控制提供了新的途径。有了疫百特TM，

6、我们才能与病毒和谐共处SENNANBIO.针对猪、家禽和虾的主要传染病设计合成的yebatonTM（反义脱氧寡核苷酸），具有较强的抗病毒活性。体外实验表明本品对猪的（猪瘟病毒、蓝耳病病毒、口蹄疫病毒、伪狂犬病毒、圆环病毒）；禽的（流感病毒、新城疫病毒、传支病毒、鸭肝炎病毒、法氏囊病毒）；对虾的（白斑综合征（WSS）病毒和桃拉综合征（TS）病毒）显示出极强的抗病毒作用。目前在兽医临床上尚无任何抗病毒化合物被许可使用，yebatonTM对于DNA病毒和小RNA病毒的控治以其良好的药代动力学特征、广谱

7、的抗病毒作用、广泛的临床适应症以及良好的耐受性和无毒副作用的特点,将会为养殖业的健康发展和畜禽病毒性疾病的控治做出重要的贡献。YebatonTM是指建立在反义技术（Antisensetechnology）的基础上，采用人工合成的反义脱氧寡核苷酸经特殊工艺修饰制备的基因工程抗病毒免疫增强新药，这种基因片段药物（DNA及RNA片段）是与病毒DNA或RNA互补的核酸序列,能与病毒基因链的保守核苷酸序列（即mRNA）杂交,形成稳定的互补结构,选择性地干扰或封闭基因表达、阻断病毒基因正常复制，以达到治疗病

8、毒病目的的新型治疗技术，被称之为“沉默基因”或“生物导弹”给药技术。什么是YebatonTMYebatonTM的特点相对广谱性（针对危害家禽主要病毒设计的反义脱氧寡核苷肽）高效性（病毒性疾病良好的控制效果）最优化的药物设计（可以和任何化学药物及中药混合复配）长期投药无毒，安全。针对病毒目的基因作用，不产生耐药性。YebatonTM的空间结构YebatonTM所独特的拟病毒结构，进入机体后可被免疫系统误认为是遭受到病毒攻击从而激活机体的特异性和非特异性的免疫防卫机能。神奇的拟病毒结构Yebaton