抗生素联合应用原则

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1、抗生素联合应用原则  滥用抗生素，可能造成某些微生物不断地变异并对药物产生耐受性，终究结果将是某些微生物变异速度远远快于人类研发新药的速度，导致超级细菌会慢慢无药可医，我们只能眼睁睁的望着病人遭受细菌的侵袭。　　以下是抗生素联合应用一些原则和技巧，希望能在阻止抗生素滥用中起到一些微薄之力。　　抗生素的联合应用　　1、AB>A+B→协同作用　2、AB=A+B→累加作用3、ABB）→无关作用4、ABB）→拮抗作用　　联合用药指征1、病因未明而又危机生命的严重感染2、混合感染　　3、减少耐药产生4、降低不良反应　　联合用药中的滥用问题　　目前抗生素的联合应用存在严重的滥用问

2、题。实际上，联合应用抗生素常常不如单独应用安全、有效。临床上多年来抗生素联合应用的实践证明，仅有限的几种联合实属必要。　　链霉素+青霉素→亚急性细菌性心内膜炎多黏菌素B+某些抗生素→铜绿假单胞菌感染氯霉素+丙种球蛋白→麻疹四环素类+制霉菌素→某些四环素类敏感菌感染　　其他有限联合的临床报告很少见。临床为了抢救危急患者常把几种药物配在一起进行静脉滴注，在抢救工作中确实起了一定作用，但也产生药物配伍禁忌的问题。盲目混合静脉注射会有一定的危险性。例如，青霉素同分子质量较大的胺类（普鲁卡因、异丙嗪、氯丙嗪）即可因分解反应而产生沉淀；四环素类与青霉素配伍可使青霉素的有机酸游离出来；异烟肼与酚磺乙胺

3、、对氨基水杨酸钠以不同形式配伍，测其半数致死量，配伍后的毒性均较单独使用时为大。药物种类繁多，性质各异，药物联用往往不是各起作用互不影响，而是在药理或理化方面产生相互作用，以致引起不良反应，严重时甚至导致死亡，值得注意的是，联合的药物越多，产生不良反应的可能性就越大。　　可能有效的几种抗菌药物联合病原微生物联合形式金黄色葡萄球菌苯唑西林+庆大霉素，头孢唑林或万古霉素+利福平草绿色链球菌青霉素+链霉素肠球菌属氨苄西林+庆大霉素，万古霉素+庆大霉素结核杆菌利福平+异烟肼+吡嗪酰胺或乙胺丁醇绿脓杆菌哌拉西林+阿米卡星，头孢哌酮或头孢他啶+氨基糖苷类，氟喹诺酮类+氨基糖苷类其他格兰阴性杆菌β—

4、内酰胺类（哌拉西林，第一二三四代头孢菌素）+氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星）深部真菌两性霉素B+氟胞嘧啶　　大环内酯类是一类具有14、15、16元大环内酯环共同化学结构的抗生素，现在已发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯类抗生素，这里详细介绍一下大环内酯类与药物的相互作用。　　大环内酯类抗生素有：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、阿奇霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、罗红霉素、琥乙红霉素等，这类抗菌药在与某些药物联用时可发生相互作用，致使药物间的不良反应增加，甚至给用药者造成严重的生理伤害，用药者应有所了解。　　（1）大环内酯类抗生素可抑制抗癫痫药

5、物的代谢，如卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸等的代谢，导致后者的血药浓度增高而发生毒性反应，如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等较为明显。　　（2）大环内酯类抗生素对氯霉素和林可霉素类有拮抗作用，主要是因竞争药物的结合位点，故不推荐同用。　　（3）大环内酯类抗生素为抑菌剂，可干扰青霉素类的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用，如脑膜炎等治疗时，两者还是不宜同用。　　（4）长期服用华法林的患者应用大环内酯类抗生素时，可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须同用时，华法林的剂量应适当调整，并严密观察凝血酶原时间。　　（5）红霉素与氨茶碱同用，可使氨茶碱的肝清除减少，导致氨茶碱的

6、血药浓度升高和毒性反应增加。这一现象在同用6天后较易发生，因此合用时，氨茶碱的剂量应予调整，尤以红霉素、克拉霉素为严重。但其中的交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素对肝药酶代谢影响不大，与氨茶碱几无影响，一般不需调整氨茶碱的用量。　　（6）大环内酯类抗生素中的红霉素对肝药酶中的CYP1A2、CYP3A4有抑制作用，影响阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常，尤以依托红霉素、乳糖酸红霉素为重，用药者不能不防。　　（7）红霉素、克拉霉素与地高辛联用，因红霉素抑制了肠道中的腐物寄生菌，使强心苷的生物利用度提高，血药浓度升高50%~20%，导致强心苷易中毒。　　（8）红霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、

7、阿奇霉素与麦角胺、氢化麦角胺合用，患者易出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛，皮肤感觉迟钝。　　（9）红霉素与洛伐他丁合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解。　　（10）酸性饮料、酸性药物：酸性饮料（如橘子饮料）、阿司匹林、维生素C、胃蛋白合剂等酸性药物可使红霉素在酸性环境中容易被破坏，致红霉素的药效降低或丧失。酸性的中成药，如五味子制剂、乌梅制剂、山楂制剂等与红霉素同服也易使红霉素失去抗菌活性。服用该类药应整片服用，也不宜服用红霉素粉