糖尿病肾病发病及诊疗的新认识论文

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1、糖尿病肾病发病及诊疗的新认识论文近年，糖尿病（diabetesmellitus,DM）的发病率不断增加，我国糖尿病的发病率仅次于印度，居世界第二位。糖尿病(DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，是由于胰岛素分泌不足或靶组织对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪和蛋白质等一系列代谢紊乱，久病可致多个系统损害。糖尿病的并发症糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）业已成为糖尿病最常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者致死率及致残率升高的主要原因之一。在欧美发达国家.freelerularbasementmembrane,GBM）增厚、系

2、膜区细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）成分进行性合成增加为主要特征的肾小球硬化症，其发病机制包括以高血糖或血脂代谢紊乱为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞介质、化学趋化因子等因素的综合作用。蛋白尿是几乎所有肾脏疾病的共同征象。DahlquistG对60例病程超过8年的1型糖尿病儿童进行跟踪调查发现，经过16～18年后，其中有12%发展成大量蛋白尿，20%发展成为持续性微量白蛋白尿，28%出现短暂的微量白蛋白尿。以UAER＞15mg/kg作为基线，预测持续性微量或大量白蛋白尿的阳性率为93%，阴性率为78%。还有资料

3、表明糖尿病患者若伴有微量蛋白尿，即尿蛋白排泄率在20～200μg/min，易发展为糖尿病肾病，尿蛋白排出越多肾病进展越快。因此，蛋白尿可灵敏地反映肾脏损害的程度，被用来作为糖尿病肾病的诊断和预后判断的重要指标。糖尿病肾病的西医治疗着重点在降血糖、降血压，但往往不能有效地控制糖尿病肾病的进展。因此，如何发挥中医药的临床特色，延缓糖尿病肾病的病情进展，达到良好的临床治疗效果，是我们一直以来所关注的焦点之一。2中医对糖尿病肾病的认识在中医学中，糖尿病、糖尿病肾病属中医“消渴”范畴，以多饮、多食、多尿、身体消瘦或尿有甜味为特征。由于气虚血瘀贯穿于糖尿病发展的整个

4、过程中,是糖尿病肾病发病的主要原因。掌握补气活血的主次有以下两个方面：一是活血化瘀为主,辅以补气,用于消渴病中以血瘀为主兼有气虚者。此类病人的红细胞凝聚力增强,变形能力降低,氧合血红蛋白离解曲线在P50以下,.freelembranaceus（Fisch.）Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hisiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，味甘、温，入脾、肺经。《本经》：“……补虚，功用补气升阳，利水消肿，固摄肾精等。”药理研究表明：黄芪主要含有皂甙类、多糖类、黄酮类及亚油酸、亚麻酸和微量

5、元素［4］。当归为伞形科植物Angelicasinensis（Oliv.）Diels的干燥根，味甘、辛、苦，性温，为“血中气药”，具有活血通脉、调经止痛的作用。主要成分为挥发油和非挥发性成分，现已经发现数十种成分［3］。当归的不同用药部位其作用的侧重点也有所不同，归头破血，归身养血，归尾活血，全归则养血兼活血。实验研究证实，当归挥发油的含量，归尾最高，归身次之，归头最低，归尾比归头高出11.8%～25.6%。具有广泛“活血”药理活性的阿魏酸含量，也是归尾最高，归头最低。归尾高出归头20.2%～21.1%，归尾活血作用很可能与阿魏酸含量较高有关［6］。当归

6、补血汤是一首组方简单、疗效确切的经典方，临床应用广泛，药理研究也很活跃，但大多在动物整体、器官、细胞等水平上重复实验，未能在分子、受体、靶作用点层次上予以阐明。随着分子生物学理论和技术在医学领域的应用，中医药进入生命的分子层次是势在必行的选择。因此，我们尝试在分子水平上阐明归芪冲剂（当归补血汤）补气活血的机制，使朴素的中医学原理得到现代最新科学的诠释！通过观察归芪冲剂调控转化生长因子-β1（TGF-β1）基因表达，来研究中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，旨在为中医药的临床应用提供实验依据，为糖尿病肾病的中医药治疗另辟新途！3.2方法我们首先利用链脲佐菌素（

7、STZ)腹腔注射复制出大鼠DN模型，以ACEI类药物苯那普利作为阳性对照药物，选用具有益气活血法疗效的归芪冲剂作为实验药物，分组给药，取血样、尿样及摘取双肾称肾重备用，以探索中药归芪冲剂防治DN单位用药剂量、给药频率、疗程与其对肾脏保护作用的关系。观察第4、6、8周时大鼠血糖、血脂、肾功能及蛋白尿变化情况，放射免疫法检测血浆及肾组织中AngⅡ水平，制备肾组织标本，HE染色及PAS染色观察肾组织病理改变，同时电镜观察超微结构改变，RT-PCR法检测肾皮质TGF-β1mRNA表达量。通过观察归芪冲剂对DN大鼠的转化生长因子-β1（TGF-β1，RT-PCR检

8、测TGF-β1mRNA的表达）及对Scr、Ucr、m-Alb、血管紧张素-Ⅱ（A