肝肾功能不全患者抗菌药物的选择

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1、上海市第六人民医院东院呼吸内科小讲座肝功能不全患者抗菌药物的选择肝功能减退时抗菌药物的应用分为以下几种情况：1）药物主要经肝脏清除：包括大环内酯类药物（不包括红霉素酯化物）、林可霉素、克林霉素、麦迪霉素、罗红霉素及阿奇霉素等药，主要经胆汁排泄，在胆汁中浓度较高、相当量药物可能在肝脏内代谢灭活，少量随尿排出。肝功能减退时，药物排泄较慢，但无明显肝毒性发生，因此可谨慎应用，按原治疗量或减量。克林霉素与林可霉素在肝内代谢，随胆汁及粪便排出，肝功能减退时其清除半衰期明显延长，血药浓度升高，可引起血清转氨酶升高，但转氨酶的升高和高胆红素血症可能由药物干

2、扰比色测定所致，并非肝毒性反应，故应慎用，并需减量给药。2）主要经肝或相当量经肝清除的抗生素：包括氯霉素、氨苄西林酯化物、红霉素酯化物、利福平、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药及酮康唑、咪康唑等，肝功能减退时药物清除及代谢减少，可导致毒性反应发生，应避免使用。3）药物经肝、肾两途径清除：肝功能减退时血药浓度略升高，如同时有肾功能损害时，则血药浓度升高尤为明显。严重肝病时应减量应用，属此类的有青霉素族中的美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻吩等。此外头孢哌酮、头孢曲松、头孢孟多在肝病时易引起凝血功能障碍，主要抑制维生素K

3、合成，从而使凝血因子合成不足及血小板减少，应予注意。4）药物主要经肾排泄：肝功能减退时不需要调整剂量，包括青霉素、头孢唑林、头孢他啶、亚胺培南等药物，氨曲南、磷霉素、万古霉素、多粘菌素及喹诺酮类药物（不包括培氟沙星），肝功能减退时，选用这类药物最安全。对氨基糖甙类药物，尽管主要经肾脏排泄，但肝病患者肾毒性发生率明显增高，因此肝功能减退患者应注意慎用。肝功能减退者细菌感染，一般根据感染部位及病原菌类型，选用适宜抗菌药物，避免应用肝毒性药物，除败血症外，一般不采用两种抗菌药物联合应用。其疗程根据临床情况而定，症状好转后，仍应延长疗程，以免感染复发

4、，一般极重感染的有效抗菌素疗程应不短于3周。殷少军上海市第六人民医院东院呼吸内科小讲座肾功能不全患者抗菌药物的选择肾脏是大部分抗菌药物及其代谢产物的主要排泄器官，肾功能不全时易导致药物在体内积聚以致发生毒性反应，尤其是肾毒性抗菌药物。因此，肾功能不全病人应用抗菌药物时，不能按常量给予，必须根据肾功能损害程度调整给药方案。 1、肾功能不全时抗菌药物的选用原则：① 有明确指征时方可使用；② 选择肾毒性低的有效品种；③ 避免长时间应用有肾毒性的抗菌药物；④ 避免与其他肾毒性药物联合应用；⑤ 密切观察药物的临床疗效及毒性反应；⑥ 尽可能测定药物(特别

5、是具有肾毒性的抗菌药)的血浆浓度，以调整用药剂量。 2、肾功能不全时抗菌药物选择：选择药物可依据肾功能减退时药物在体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)改变以及对肾脏的毒性大小来决定，一般分为四组： ⑴抗菌药物维持原剂量或略减：此类主要是在肝脏内代谢或主要自肝胆系统排泄药物。包括大环内酯类(红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等)、利福平、多西环素、林可霉素类等。 青霉素类中，氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等大部分经肝胆系统排泄，在肾功能不全时，半衰期延长不明显，可按原剂量给药或略减量。 新型头孢一般无肾毒性，其中头孢哌酮、头孢

6、曲松大部分经肝胆系统排泄；头孢噻肟主要在体内代谢，一般均能按原剂量给药，在肾功能中度以上损害时，仅需适当减量。 氯霉素、两性霉素B虽在肾功能减退时半衰期轻度延长，但因为两药具明显血液系统毒性或肾毒性，宜减量应用。如同时有肝功能不全时，更需严格控制使用。 ⑵剂量需适当调整：此类药物包括青霉素和头孢菌素类的大多数品种，如青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西林、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟等。氟喹诺酮类药物虽无明显肾毒性，但因为主要经肾脏排泄，肾功能减退时，可在体内明显积聚，因此，肾功能不全时应根据情况适当调整

7、剂量。 ⑶剂量需显著减少：药物有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，包括氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类。在肾功能不全时，其体内积聚明显增加，血药浓度升高常导致耳、肾毒性。因此，一般感染避免使用，必须使用时，需减量并严密观察。 ⑷肾功能损害者忌用：此组包括四环素类(多西环素除外)，呋喃类、萘啶酸、头孢噻啶等。四环素、土霉素的应用可加重氮融血症；呋喃类和萘啶酸可在体内明显积聚，导致神经系统毒性反应。 3、肾功能减退时给药方案的调整：以上第2、3组药物，在肾功能不全时均需调整剂量，可通过减量或延长给药间期，使血药浓度维持在一定的范围内，以免影响疗效。无

8、论用何种方法调整用药方案，首次剂量仍按正常量给予。给药方案的调整可根据肾功能损害程度(轻、中和重度损害)将每天剂量分别减为正常剂量的上海市第六人民医院东院呼吸内科小