康复训练对大鼠脑梗死后fos和hsp70表达的影响论文

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时间:2018-07-08

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1、康复训练对大鼠脑梗死后Fos和Hsp70表达的影响论文.freel1dlater:rehabilitationgroupmobilizationgroupmunohistochemistrymunereactionandHsp70activeneuronsappearedincortexofbothsides.Rehabilitationgrouprespondedstrongerthantheimmobiliza-tiongroupandthecontralateralcortexstrongerthanthataroundtheinfarctionarea.CONCLUSIONRehab

2、ilitationtrainingcanactivatetheneuronsaroundtheinfarctionandinthecontralateralcortex,andthuspromotetherecoveryofrats’motorfunctions.0引言脑血管意外是一类死亡率、致残率很高的疾病,随着急救水平的提高,降低了死亡率,其后遗症的康复日益受到重视.康复训练对缺血性脑梗死患者在改善感觉、运动,行为能力方面可获得明显的疗效[1].以往的实验观察到康复训练对脑梗死大鼠运动、记忆功能恢复有促进作用[2,3],但其机制尚不清楚.我们采用光化学诱导的大鼠脑梗死模型[4],给予运动

3、功能训练,在不同时期检测Fos,Hsp70在大鼠皮质中的表达,以探讨功能康复可能的生物学基础.1材料和方法1.1材料①成年雄性SD大鼠60只,由本校实验动物中心提供,体质量(240±50)g,12,直径6cm的网状笼内固定,在头端有一容器给予食物和水,四肢和身体处于固定状态.两组分别于造模后1,7,14,21和28d处死,进行免疫组织化学反应;②实验材料:光源采用西安激光仪器厂生产的B氦氖激光双管治疗机,输出波长632.8nm(可见红光),输出功率8mDA受体影响c-fos基因表达.Fos蛋白是即刻早期基因家族中一类c-fos的蛋白产物,在很多种刺激下,通过不同的第二信使(Camp,Ca2+

4、,甘油二酯等)引起神经元c-fos转录增多,形成c-fosmRNA,再翻译成Fos蛋白,与另一即刻早期基因c-jun的表达产物Jun蛋白形成二聚体,立即转入核内,调节靶基因的表达,引起一系列细胞反应,促使神经细胞对刺激、损伤产生不同的适应性变化,增强神经元的修复能力,加速神经元网络的重建,以恢复其正常功能.因此也被视为第三信使.由于它在一定程度上反映了神经元的功能活动,因此常被用于示踪神经功能通路[6-8].本实验中Fos阳性神经元在梗死后出现,康复训练后大量增加,提示康复训练可使皮质神经元功能激活.康复训练组的Fos表达有一个先升高后回落的过程,而制动组的Fos表达随时间延长而降低,提示康

5、复训练和制动对大鼠脑皮质的影响明显不同,康复训练可以激活大量神经元,而制动则减少神经元活动,这可能是康复组大鼠功能较制动组明显恢复的原因之一.热休克蛋白(heatshockprotein70,Hsp70)是一类进化上高度保守的应激蛋白,在多种刺激作用下表达增加[9],Hsp70可促进某些变性蛋白的降解和清除,激活某些酶的活性,保护细胞功能,并增强对应激因子作用的抵抗力[10,11].本实验中梗死后Hsp70出现表达是大鼠脑对不良刺激的应激反应,康复训练后Hsp70的大量增加,可为梗死灶周围的皮质神经元提供保护作用,这可能是神经功能恢复的基础.对侧相应皮质也有阳性表达,对此我们考虑一方面是康复

6、训练过程中,尤其是早期未瘫痪侧肢体承担了大量的运动功能,从而激活了梗死对侧的皮质神经元,另一方面可能对侧相应皮质将通过两侧皮质间的联系而部分代偿梗死侧皮质的功能[12].梗死后1d梗死侧和对侧大脑皮质均出现了大量Fos和Hsp70阳性神经元,阳性神经元在皮质各层均有分布,这与Dalton等[13]报道一致.康复组Fos和Hsp70阳性神经元接受康复训练后继续升高,随着功能恢复逐渐下降,而制动组则没有先上升的特点而是逐渐下降,提示康复训练使大脑接受外周传入的信息和向外周传出的冲动增多,整个大脑皮质的功能都增强.康复训练一方面可以增加对梗死侧皮质的输入刺激而维持和调节皮质对外周的“最高中枢”的功

7、能,另一方面可以通过刺激对侧相应皮质而促进其代偿功能.我们以往研究结果显示:康复训练组大鼠的前爪抓握力及肌力、平衡及协调能力的恢复快[2],大脑功能的康复一方面是由于梗死灶周围水肿消失的自然康复,另一方面在此基础上的进一步康复得益于运动训练,Fos和Hsp70表达增加可能是康复训练对促进偏瘫鼠神经功能恢复的一个环节.另外,在康复组观察到梗死灶周围非常明显的星型胶质细胞反应,1~2enedicalPublish

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