第13章 棒状杆菌属

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1、第13章棒状杆菌属棒状杆菌属(Corynebacterium)与分枝杆菌属和诺卡菌属一样，是放线菌中细胞壁含短链分枝菌酸的菌属。革兰阳性，菌体一端或两端膨大呈棒状的杆菌。菌体染色不均匀，出现节段浓染或有异染颗粒。排列不规则，呈栅栏状。无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞。此属细菌种类较多。广泛分布于动、植物上。可定植于人皮肤、上呼吸道和泌尿生殖道粘膜。大多为条件致病菌，能引起人类致病且具传染性的主要为白喉棒状杆菌。第一节白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌(C.diphtheriae),俗称白喉杆菌，是白喉的病原菌。白喉是一种急性呼吸道传染病，患者咽喉部出现灰白色的假膜。该菌能产生强烈外毒素，进

2、入血液可引起全身中毒症状。一、生物学性状形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状。细菌常排列呈V、L等文字形。革兰染色阳性。用美蓝短时间染色菌体着色不均匀，出现有深染的颗粒。用Neisser或Albert等法染色，这些颗粒与菌体着染颜色不同，称为异染颗粒（图13-1）。颗粒的主要成分是核糖核酸和多磷酸盐，在鉴定时有重要意义。但当细菌衰老时异染颗粒被消耗而不明显，且细胞壁变薄易被脱色，常造成革兰染色不定，有时在革兰阴性的菌体中见有阳性颗粒或节段。图13-1培养特性需氧或兼性厌氧。培养过夜在血平板上可见1~3mm菌落。在含有凝固血清的吕氏血清斜面上生长迅速，涂片染色异染颗粒

3、明显。分离培养时常用鉴别选择培养基含0.03%～0.04%5亚碲酸钾的血平板。亚碲酸钾能抑制杂菌，且白喉棒状杆菌能吸收亚碲酸盐使其还原为元素碲，菌落呈黑色。抵抗力白喉棒状杆菌对湿热抵抗力不强，煮沸1min死亡。但对寒冷和干燥抵抗力强。在衣服、床单、玩具上可存活数天至数周。5%石炭酸中１min、3%来沙尔中10min死亡。对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。二、致病性　　致病物质　白喉棒状杆菌的致病性与其产生的白喉外毒素有关。大多白喉棒状杆菌的b-噬菌体带有编码外毒素的tox基因，而白喉棒状杆菌本身无此基因。当这种噬菌体侵入白喉棒状杆菌，在溶原阶段tox基因即可整合到宿主染色体上，

4、使之产生毒素。白喉毒素含有A和B2个亚单位。B亚单位上有1个受体结合区和1个转位区。A亚单位上有1个催化区。许多真核细胞，特别是心肌和神经细胞上都有这种毒素的受体，说明严重的白喉患者可有中毒性心肌炎和神经症状的原因。当毒素与宿主细胞结合而被吞入细胞的内泡中后，通过B亚单位转位区的介导，使A亚单位释放到宿主胞质内。A亚单位有毒性，可使细胞内延伸因子2(elongationfactor-2,EF-2)灭活，影响蛋白质的合成。白喉毒素有剧毒，估计1个毒素分子能使1个细胞内所有的EF-2灭活，故1~2个毒素分子进入细胞即可将细胞杀死。现已有人证明成人与鼠对白喉毒素尚有一定的耐受性。

5、但肿瘤组织对白喉毒素高度敏感。故有人提出将肿瘤单克隆抗体与毒素A亚单位结合，注入患者。可使A亚单位对肿瘤有特异性杀伤作用，以此作为生物导弹来治疗肿瘤。所致疾病5白喉棒状杆菌存在于患者及带菌者的鼻咽腔中，随飞沫或污染的物品传播。感染后细菌在鼻咽喉部粘膜上繁殖并分泌外毒素，引起局部炎症及全身中毒症状。细菌和外毒素可使局部粘膜上皮细胞产生炎性渗出与坏死。渗出物中含有纤维蛋白，能将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉棒状杆菌凝聚在一起，形成灰白色点状或片状假膜。此假膜在咽部与粘膜下组织紧密粘连不易拭去。若假膜扩展至气管、支气管粘膜，由于其上具有纤毛，假膜容易脱落而引起呼吸道阻塞，成为白喉早

6、期致死的主要原因。有报道从喉、气管镜检中取出气管、支气管铸型膜管。白喉棒状杆菌本身一般不侵入血流，但被吸收的外毒素则可通过血液与易感的组织结合，在临床上引起各种表现，如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状。约2/3患者的心肌受损，多发生在病后2~3周，成为白喉晚期致死的主要原因。此外，该菌偶可侵害眼结膜、外耳道、阴道和皮肤创口等处，亦能形成假膜。三、免疫性白喉的免疫主要靠抗毒素中和外毒素的作用。抗毒素可阻止毒素B亚单位与敏感的哺乳动物细胞结合，使A亚单位不能进入细胞。在病后、隐性感染和预防接种等均可获得特异免疫力。人对白喉棒状杆菌普遍易感。新生儿从母体被动获得抗毒素

7、而有免疫力，出生后免疫逐渐消失。3个月时仅60%有免疫力，1岁时几乎全部易感。以往白喉患者约50%在5岁以内。近年来由于婴幼儿及学龄前儿童普遍进行预防接种，儿童与少年发病率有所降低，白喉在人群中的传播日益减少，隐性感染的机会也随之减少，故发病年龄出现推迟现象。调查人群对白喉的免疫力可用白喉毒素作皮内试验，称为锡克试验(Schicktest)。试验是根据毒素抗毒素中和原理，以少量毒素测定机体内有无抗毒素免疫的一种方法。在一侧前臂皮内注射白喉毒素0.1ml，内含1/50豚鼠最小致死量。另一侧前臂皮内注射0.1ml对照液