抗肿瘤海洋多糖研究进展论文

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1、抗肿瘤海洋多糖研究进展论文史大华，刘玮炜，陶传洲，赵跃强，唐丽娟，曹志凌【摘要】海洋生物中存在许多天然活性多糖，由于生长环境特殊，这些海洋来源的多糖与陆地生物的多糖在结构和组成上存在明显差异.freelhenslo硫酸多糖对小鼠艾氏腹水瘤和腹水型肉瘤S180有较明显的抑制作用7。羊栖菜Sargassumstenophyllum中提取的多糖成分SargA具有抗血管生成活性和抗癌细胞的细胞毒活性8。鼠尾藻Sargassumthunbergii多糖具有抗癌，驱虫，抑病毒和抗溃疡的作用9。从鼠尾藻中提取的多糖组分GIV

2、-A是一种岩藻多糖，该多糖在20mg/kg的剂量下能显著抑制埃利希腹水瘤，该多糖能够增强巨噬细胞的噬菌作用，说明岩藻多糖的抗癌活性与其免疫增强作用有关10。结合超临界萃取技术、超声提取技术、膜过滤技术和离子交换技术从海蒿子中提取出两个高硫酸化的低分子量多糖组分SP-3-1和SP-3-2。这两个多糖组分对HepG2细胞，A549细胞和MGC-803细胞具有很好的抑制活性11。用热水从海藻Capsosiphonfulvescens中提取的多糖Cf-PS剂量依赖性地抑制人胃癌细胞株AGS细胞的增长，显著升高caspa

3、se-3的活性，降低Bcl-2的表达，诱导细胞的凋亡。实验表明，该多糖是通过抑制IGF-IR介导的PI3K/Akt途径诱导肿瘤细胞凋亡的12。从蛋白核小球藻中分离的两个多糖组分CPPSIa和CPPSIIa在体外对人肺腺癌细胞A549的增殖具有很好的抑制活性。其中，CPPSIa活性较好，在1mg/ml浓度下对A549的抑制率达68.7%与阳性对照5氟尿嘧啶(68.5%)相当13。从黄褐盒管藻Capsosiphonfulvescens多糖中提取的一个水溶性的多糖组分可以剂量依赖性地抑制人胃癌细胞AGS的增殖。该多糖

4、组分处理AGS细胞使细胞中的caspase-3活性升高，Bcl-2活性降低，同时使胰岛素样生长因子-受体的磷酸化水平降低，通过抑制IGF-IR信号途径和PI3K/Akt途径抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡14。Umemura等15从微藻DinoflagellateGymnodiniumsp.中提取的多糖组分GA3P可以抑制拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ的活性，对多种肿瘤细胞具有细胞毒活性。叶红等16从中药海藻海蒿子Sargassumpallidum中提取的多糖组分SP-3-1和SP-3-2对癌细胞株HepG2，A

5、549和MGC-803细胞表现出很好的抑制活性。这两个组分具有较高的硫含量，它们的抗癌活性与其分子量和含硫量有关。1.2海洋动物多糖的抗肿瘤活性甲壳素(Chitin)，即几丁质、甲壳质，是来源于海洋无脊椎动物、真菌、昆虫的一类天然高分子聚合物，属于氨基多糖，学名为β-(1,4)-2-乙酰胺基-D-葡萄糖。甲壳素具有良好的抗肿瘤活性，特别是甲壳六聚糖。1985年，Suzuki等17就用甲壳六聚糖对小鼠进行抗肿瘤测试，结果显示该多糖可刺激免疫系统，诱导产生抗肿瘤细胞因子，其作用机理为：N-乙酰-D-糖胺(GlcNA

6、c)或D-糖胺(GlcN)残基与巨噬细胞表面受体结合后，激活巨噬细胞释放IL-1，同时引起T细胞表面IL-2受体表达，而这又加速了T细胞分化成熟为细胞毒性T细胞从而产生抗肿瘤作用。另外，壳多糖表面多带正电荷，可中和癌细胞表面的负电荷，具有直接抑制肿瘤细胞的作用18。鲨鱼骨中含有的软骨素是一种硫酸多糖，在髻鲨和姥鲨中均含有这种软骨成分，经处理提取到以氨基半乳糖和Pro、Gly为主的肽葡聚糖，经动物实验证明，该成分能抑制肿瘤周围血管的生长，使肿瘤细胞缺乏营养而萎缩19。刘春晖等20从大连紫海胆Strongyloce

7、ntrotusnudus的卵中提取了一个水溶性的多糖组分SEP，该组分对可以显著抑制腹水型肉瘤S180的增长。SEP也可以刺激荷S180肉瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖，表明该多糖的抗肿瘤作用可能与其免疫调节作用有关。从菲律宾蛤仔Ruditapesphilippinarum中提取出两个水溶性的多糖PEF1和PEF2，分子量分别为2.0×106和5.0×103。两个多糖组分对肝癌细胞SMMC-7721都有很好的抑制活性，且PEF1的活性比PEF2的活性好。PEF1和PEF2也能剂量依赖性地抑制腹水型肉瘤S180的增殖21

8、。1.3海洋微生物多糖的抗肿瘤活性海藻表面生活菌FlaugliginorinactanMP-55产生的，主要由葡萄糖、甘露糖和素角藻糖组成的中性杂多糖marinactan能抑制腹水型肉瘤S180细胞的生长22。给小鼠每天注射Marinactan10～50mg/kg，10d就对实体瘤S180的生长有抑制作用，抑瘤率为70%～90%。Masahiro等23从海洋PseudomonasSP.