骨髓基质干细胞及其应用的研究进展论文

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1、骨髓基质干细胞及其应用的研究进展论文.freelesenchymalstemcells，MSCs)，又称骨髓基质干细胞，是骨髓中非造血实质细胞的干细胞，具有高度的自我复制能力和多向分化潜能，可分化成多种细胞。【关键词】骨髓干细胞骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又称骨髓基质干细胞.freelos等发现，表皮生长因子(epidermalgrog/kg，腹部注射)2d后取其骨髓进行体外培养3代，移植前72h加BrdU进行标记，受体鼠亦为相同鼠龄相同体重的同种鼠7。Z

2、hao等8的研究中，hMSCs来自于10～35岁的健康志愿者，hMSCs转染了增强的绿色荧光蛋白基因，经26代培养后移植入成熟雄鼠体重(230～250g)，结果未出现免疫排斥反应，说明MSCs具有相当大的免疫反应调节能力。上述研究中，或是供体经化疗或是受体经放疗或是MSCs经多次传代培养以降低免疫活性，从而减少移植物抗宿主反应的发生。3.2MSCs在脑内有迁移能力Kopen等将小鼠MSCs注入新生小鼠侧脑室后12d，发现MSCs已迁移至前脑、小脑，而且不破坏脑组织结构，其迁移方式与出生后早期的神经发

3、育过程相同，提示MSCs的行为类似神经前体细胞9。3.3目前MSCs移植治疗局灶性脑缺血的途径有3种：脑立体定向移植，经颈内动脉注射移植及经静脉注射移植脑立体定向移植：根据缺血损伤的部位采用脑立体定向术，将一定体积适当数量的MSCs直接注射到缺血损伤部位。该方法的缺点是：(1)对脑组织产生一定程度的损伤；(2)移植物的数量受一定程度的限制；(3)不便多次多靶点注射10。颈内动脉注射移植：可将MSCs直接经缺血侧颈内动脉注入，该方法与立体定向法相比有以下优点：(1)移植的MSCs可广泛分布于缺血半暗带

4、区；(2)创伤较小；(3)可允许较多数量、较大体积的移植物输入；(4)有更多的BrdU阳性细胞在缺血区存活，缺点是：需要一定的技术条件，经静脉注射移植简便、安全、快捷、有效，一次可输入较多数量的MSCs，而且进入脑内的MSCs分布在缺血坏死灶及其周边区较大的范围内。经静脉或动脉注射较脑局部注射优越，因MSCs随血液循环分布更广，除大部分集聚于靶点梗死区周边的半暗带区外，对侧镜区也有少量分布。移植后MSCs存活和分化需要各种细胞因子的营养、微环境的平衡及一定的血液供应，因此，最适合注射部位应在梗死区周

5、边的半暗带区。3.4移植的时间动物研究从脑梗死模型建立后1天到1月移植均有，有关不同移植时间对神经的增生、细胞分化、整合及神经功能恢复的影响的研究还较少。急性期时兴奋毒性神经基质、自由基等的释放对新生组织造成损害。考虑到脑梗死的自然恢复过程，有些学者在脑梗死后数月进行移植，疤痕组织的形成可能会影响移植物的生长。3.5MSCs可参与正常的基质代谢，修复细胞外基质，促进神经元细胞的增殖、分化和迁移，参与中枢神经系统损伤的修复。由于严重缺血或细胞因子的刺激，基质祖细胞可以沿内皮祖细胞伸展并聚集，因而有助于

6、血管新生和(或)损伤愈合，Chen等发现，MSCs移植后14d，BrdU标记的MSCs可能与内皮祖细胞一样发挥作用，促进缺血组织的血管再生和损伤神经组织的修复。3.6移植的细胞数既往研究脑局部注射移植的细胞总数为2.25×105(分为3个点注射)，静脉或动脉注射移植的细胞数为2～6×106时，神经功能缺失症状均有恢复8，而静脉移植的细胞数为1×106时，神经功能恢复不明显。MSCs浓度太低，达不到治疗效果，浓度太高易致静脉栓塞。3.7移植后的表达率对供体来源的MSCs用BrdU标记，双染后免疫

7、荧光显微镜或共聚焦显微镜下计算BrdU和NeuN或GFAP均为阳性的细胞以判断移植后的表达情况。表达率与移植的方式有关5，有报道一些神经营养因子可以提高诱导分化后的表达率，在脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)及碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)存在的情况下，NeuN的表达率达到2%，GFAP达8%。3.8MSCs治疗脑梗塞研究表明部分MSCs可通过正常的血脑屏障迁移到脑内广泛的区域，局灶性脑缺血时，由于血脑屏障的破坏，可能有助于MSCs选择性迁入缺血脑区，此外，缺血脑组织的炎症等

8、缺血相关信号也可能诱导和促进MSCs的迁移，由于脑缺血后局部微血管表达的粘附因子的引导，经静脉或颈内动脉输入体内的MSCs可以分化为类似神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的细胞，这些细胞主要分布在缺血区，显然脑内的特有微环境，尤其是缺血损伤信号诱导了MSCs的迁移、分化，缺血微环境似乎有利于MSCs的存活、增殖，脑缺血可以诱导脑内尤其是缺血周边区内胶质细胞系源性神经营养因子(glialcelllinederivedneurotrophicfactor，GDNF)、神经生