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1、茵陈蒿汤的药理研究进展 1茵陈蒿汤药理研究进展 近年来,茵陈蒿汤的研究发展速度很快。茵陈蒿汤的化学成分复杂，主要包括:①黄酮类:如茵陈黄酮,异茵陈黄酮,栀子素等。②有机酸:如茵陈香豆素A、B,脱氧茵陈香豆素等。③蒽醌类:如大黄酚、大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素等。④萜苞类:如去羟栀子苷,栀子苷等。⑤鞣质类:如儿茶素葡萄糖苷等[1]。 1.1对肝损伤的保护作用 唐国凤[2]探讨茵陈蒿对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用,结果茵陈蒿能降低血清转氨酶活性、升高血清白蛋白,降低白蛋白/球蛋白比例并使之接近正常。陈廷玉[3]采用40%CCl4皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型,观察茵
2、陈蒿汤对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响;结果显示茵陈蒿汤能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化,与CCl4组比较差异有显著性意义(P<0.05);其结论为茵陈蒿汤对CCl4损伤性肝细胞有保护作用,可改善肝功能,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用。茵陈煎剂大、中、小3个剂量治疗组均能降低急性四氯化碳(CCl4)肝损伤模型大白鼠血浆中丙二醛(MDA)含量和山梨醇脱氢酶(SDH)活性,增加SOD活性,减轻肝损伤程度[4]。实验[5]显示茵陈蒿汤的保肝作用是全方共同作用的结果,因为茵陈蒿汤的醇提物对D氨基半乳糖诱导的大鼠肝细胞损伤ALT升
3、高的降低作用优于其复方中任一单一药材的醇提物。王喜军等[6]通过采用α异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃诱导大鼠急性肝损伤建立ANIT急性肝损伤模型,观察大鼠ALP,ALT,AST,γGT活性及TBIL,DBIL,βG和MDA含量,评价茵陈蒿汤保肝作用来探讨茵陈蒿汤对其的保护作用,并探讨其对肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的影响,揭示利胆退黄的作用机理。结果显示茵陈蒿汤低剂量组能使肝损伤生化指标明显改善,具有显著的保肝作用,而高、中剂量组保肝作用不明显。其说明茵陈蒿汤具有保肝利胆退黄的作用,机理可能与降低肝细胞βG、MDA含量,促进胆红素代谢,降低脂质过氧化物含量有关。刘莲等[7
4、]通过实验研究评价了菌陈篙汤对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。 研究认为,6,7二甲氧基香豆素为茵陈蒿汤在血中的主要移行成分,是保肝的主要成分,其可以抑制CCl4造成的肝损伤的上升,阻止了血中ALT水平的提高及MDA的形成,具有抗脂质过氧化而起到保肝作用[8，9]。也有实验证实[10]大黄中的蒽醌类具有保肝作用,其可以抑制CCl4所致的急性肝损伤小鼠血清中SGPT的升高及TP、ALB的下降而起到保肝作用。栀子苷是茵陈蒿汤的主要成分，其肠道细菌代谢产物京尼平，是茵陈蒿汤的有效成分。Takeuchi等[11]在给予小鼠DGalN+LPS诱导急性肝损伤时，以加用或不加用
5、京尼平处理。组织学显示京尼平处理的小鼠肝坏死和炎症细胞浸润非常轻微，血清AST和ALT活性较低，且血清和肝组织匀浆中TNFα水平也较低。然而，两者IL6和IL1水平无显著性差异;这些结果提示京尼平可通过抑制TNFα产生而改善急性肝损伤。 1.2抑制肝纤维化 IsaoSakaida1等[12]发现茵陈蒿汤对肝纤维化和肝硬化的保护作用呈现剂量依赖性。YukihiroImanishi[13]等通过研究茵陈蒿汤对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的影响发现茵陈蒿汤能够显著降低大鼠肝组织中胶原的沉积及平滑肌α肌动蛋白的表达,降低血清中透明质酸的水平,在体外也能抑制原代培养星状细胞的D
6、NA的合成及I、Ⅲ型胶原和纤维连结蛋白的mRNA表达,并证实茵陈蒿汤中大黄素可以抑制血小板衍生生长因子受体β亚单位(PDGFRβ)的磷酸化和下游的信号通路，从而影响肝星状细胞的DNA合成与细胞迁移。HitoshiIkeda等[14]通过观察给药后肝星状细胞形态学的改变也证实茵陈蒿汤是通过诱导星状细胞的凋亡从而抑制肝的纤维化。 刘成等[15]人利用DMN诱导的大鼠肝纤维化模型研究茵陈蒿汤抗肝损伤的分子机制，结果茵陈蒿汤可以显著改善肝组织胶原沉积及降低肝组织Hyp含量，显著降低肝组织αSMA的mRNA和抑制CD68及TNFα蛋白表达;茵陈蒿汤还可以显著减低纤维化相关细胞因子的m
7、RNA及蛋白表达，抑制MMP2活性。并且在DMN肝硬化模型发展动态及茵陈蒿汤干预过程均未发现HSCs的凋亡。所以可以得出结论，茵陈篙汤干预DMN大鼠肝纤维化主要是抑制HSCs的激活而非促进激活HSCs凋亡和抑制KCs的激活实现的。 1.3保肝利胆作用 聂风褆等[16]应用B超观测胆囊形态学的改变发现茵陈蒿汤利胆作用与胆囊昼夜生物节律的相关性,子、酉时给药优于午、卯时。茵陈蒿对于治疗胆道结石和胆汁引流不畅有明显的应用价值,其作用机理目前被认为在于改善肝细胞功能,促
