灵芪蠲肝液对急性肝损伤内毒素和氧自由基的作用论文

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1、灵芪蠲肝液对急性肝损伤内毒素和氧自由基的作用论文李万平,李晓冰,黄新武,肖顺汉,邓存良,陈枫,唐坤华【摘要】目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对急性肝损伤内毒素及氧自由基的影响。方法用硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型。检测肝功能、内毒素(ET)以及10%肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平并取肝组织做病理检查。结果硫代乙酰胺急性肝损伤时,灵芪蠲肝液能明显降低血清ALT、AST活性、TBil、MDA、ET水平.freelide.Thenhepaticfunction,plasmaendotoxin(ET)malonyldialdehyde(MDA

2、)andsuperoxidedismutuse(SOD)inodelgroup,serumALTandASTactivities,TBil,plasmaETlevel,andMDAlevelinhomogenatesinationfoundthatLQLcouldlightendenaturalizationandputrescenceofhepaticcellandreduceinfiltrationofinflammationcell.ConclusionLQLcanprotectlivercellularmembranebyreducingabsorp

3、tionofendotoxin,decreasingproductionofoxygenfreeradicals,soastolightenacuteliverinjury.Keyl,由泸州医学院附属医院制剂中心生产,批号200403。硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA),由北京化学试剂三厂生产,批号920314。乙醚,天津市化学试剂三厂生产,.freelpus,BH-2型。1.2方法1.2.1造模、给药及检测方法取大鼠70只,随机分成6组,即空白对照组(10只,其余各组12只),模型组,灵芪蠲肝液大、中、小剂量组(LQL1,LQL2,LQL3)

4、分别为8.5,4.25,2.125g(生药)·kg-1·dl-1(相当于临床用量的10,5,2.5倍),用等容量给药法于每日晨按10ml·kg-1灌胃,为排除灌胃对动物食欲的影响,模型组和空白对照组给予等容量蒸馏水,连续给药7d,实验期间动物正常饮水,以标准颗粒饲料喂养。于给药第5天下午,对用药各组、模型组和阳性对照组给予硫代乙酰胺300mg·kg-1腹腔注射,注射前禁食12h始,注射后观察动物的一般情况及死亡情况。造模36h后每组取10只大鼠用乙醚麻醉,心脏取血,分别分离血浆立即测ET,分离血清立即送检肝功,取肝组织在冰水中制成10%的匀浆送检MDA,SO

5、D。并取肝组织做病理切片,在摄像生物学显微镜(100倍)下观察并摄像。ET的检测用偶氮显色法,MDA的测定用硫代巴比妥酸(TBA)法、SOD用黄嘌呤氧化酶法,具体操作按试剂盒说明进行。1.2.2统计处理计量资料以(±s)表示,用SPSS10.0软件包进行统计分析,行单因素方差分析,SNK法组间均值两两比较。检验水准α=0.05。2结果2.1动物的一般情况注射硫代乙酰胺6h后,模型组大鼠出现精神萎靡,被毛蓬松,死亡1只;治疗组情况较好,无大鼠死亡。2.2灵芪蠲肝液对硫代乙酰胺急性肝损伤大鼠肝功能的影响结果见表1。表1灵芪蠲肝液对肝功能的影响(略)2.3灵芪蠲肝

6、液对肝匀浆MDA,SOD和血浆ET的影响结果见表2。表2灵芪蠲肝液对肝匀浆MDA,SOD和血浆ET的影响(略)2.4肝组织病理学检查显微镜下,空白对照组肝组织结构清楚,肝细胞无变性、坏死及炎性细胞浸润。模型组结构破坏较明显,尤以中央静脉周围明显,肝细胞变性、溶解坏死、炎性细胞浸润明显。灵芪蠲肝液大、中剂量组肝组织结构部分破坏,肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润较模型组轻,尤其是大剂量组以水变性为主;灵芪蠲肝液小剂量组肝组织结构灶性坏死,仍以中央静脉周围为甚,肝细胞变性、坏死较模型组略有减轻;而阳性对照组肝组织结构部分破坏,肝细胞变性、坏死、出血较模型组略有减轻。

7、3讨论TAA的肝细胞毒性在于其激活肝细胞磷脂酶A2,使细胞膜上磷脂甘油基C2上的不饱和脂肪酰基被磷脂酶A2水解成溶血卵磷脂,使溶血卵磷脂增多,溶血卵磷脂可溶解细胞膜,从而造成肝细胞膜破坏,导致大面积肝细胞破坏[1]。TAA急性肝损伤模型组ALT,AST均明显增高,TBiL也明显增高,病理检查发现肝细胞变性、坏死严重,进一步说明肝细胞严重受损。由于TAA损伤肝细胞膜,通透性增加,细胞内转氨酶漏入血中,使血中转氨酶活性增高,而灵芪蠲肝液能明显降低ALT及AST,表明灵芪蠲肝液具有保护肝细胞膜作用,减少转氨酶释放,改善肝功能,能明显减轻肝损害,且大剂量灵芪蠲肝液能

8、降低胆红素水平,说明其能促进胆汁排泄,降低高胆红素血

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