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1、溃疡性结肠炎相关性结肠癌化学预防的研究进展圜际消化病杂志2011年4月—墅1鲞笙塑ntg!,1l:(:!:!:溃疡性结肠炎相关性结肠癌化学预防的研究进展喻春梅王承党?71??综述?摘要:溃疡性结肠炎(UC)患者发生结直肠癌(CRC)的风险明显增高,但其发生机制尚未完全明确,且缺乏有效治疗手段.因此,一级预防显得尤为重要.此文就近年来溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)的化学预防进展作一综述,以期为临床决策提供更多依据.关键词:溃疡性结肠炎;溃疡性结肠炎相关性结肠癌;化学预防;5-氨基水杨酸D()I:10.3969/j.issn.1673—
2、534X.2011.02.003溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)是溃疡性结肠炎(UC)患者的重要死亡原因,其发生与病变范围,患病时间,炎性反应程度,发病年龄和结直肠癌家族史等因素有关.UC的病程越长发生UCACC的风险越大,10年病程者癌变率为2,20年病程者为8,而病程3()年者癌变率高达18.虽然预防性结肠切除术可以切除UCACC发生的土壤,预防UCACC发生.但对患者的生存质量影响很大,对患者及医生而言都不容易接受.定期电子肠镜检查是早期诊断UCACC的重要手段(属于二级预防),但是UCACC常表现为多中心发生,而且目前对肠镜随
3、访的时间间隔也无法统一,给患者造成比较大的经济负担和精神负担.因此,许多学者试图探索在治疗UC的同时,能够找到对UCACC有预防作用的药物,期望这些药物能够逆转,抑制,预防UCACC的发生与发展,目前被重视的药物有5一氨基水杨酸(5-ASA),叶酸,硫唑嘌呤(AZA),巯嘌呤(MP)等.1传统的UCACC预防措施电子肠镜监护是有效的UCACC预防方法,是早期发现结肠黏膜上皮内瘤变的主要手段.有病例对照研究显示:如果以未行电子肠镜检查的UC患者出现UCACC死亡的风险为1,那么1次电子肠镜检查,2次以上(含2次)电子肠镜监护的UCACC相对风
4、险率分别为0.43和0.22,表明电子肠镜监护可降低UCACC的病死率.此外,电子肠镜监护可提高UCACC患者的5年生存率.Lutgens等研究结果发现,有电子肠镜监护的患者在UCACC诊断后的5年生存率为100,而没有电子肠镜监护的仅为74.事实上,电子肠镜监护和组织活检本身并不能影响UCACC的发生率和死亡率,但电子肠镜监护作者单位:35()()05福建医科大学附属第一医院消化内科,福建医科大学消化系疾病研究室可以发现早期癌变,从而早期采取干预措施,减少UCACC的发生.但也有研究认为,电子肠镜监护仅能发现少数患者的早期癌变,大多数患者
5、在电子肠镜监护下仍发展成进展期癌.更重要的是,电子肠镜监护的成本高,活检有明显的取样误差,还受操作医生临床经验的影响.尽管新型的电子肠镜技术如结直肠镜,色素内镜,窄带成像技术,自发体荧光,共聚焦内镜等可能提高上皮内瘤变的诊断率,但是现阶段接受系统的电子肠镜监护的UC患者的比例仍不高.Velayos等对病程8年及以上的UC患者在最近2年内的电子肠镜检查情况进行回顾性分析,结果发现,即使存在高风险癌变的UC患者,电子肠镜监护率仍仅有24.6.因此,单纯依赖电子肠镜监护还是不够的,化学预防应该发挥更加重要的作用.2UCACC的化学预防2.15-A
6、SA2.1.15ASA对UCACC化学预防的流行病学资料5-ASA是轻一中度UC诱导缓解和维持缓解的一线药物,有良好的耐受性,不良反应小,抗炎作用肯定而广受医生和患者的认可,但是5-ASA对UCACC的化学预防作用仍存在争议.有学者认为,5-ASA对UCACC没有化学预防作用.动物实验并未发现5-ASA对结直肠癌有良好的预防作用.临床研究中炎症性肠病(IBD)患者使用5ASA或柳氮磺吡啶(SASP)6个月,12个月或24个月之后,结肠癌的发生率与未使用者没有显着性差异.Ullman等一对没有上皮内瘤变,未确定的上皮内瘤变和轻度上皮内瘤变UC
7、患者使用5ASA后出现重度上皮内瘤变,对UCACC的发生情况进行研究,结果发现,美沙拉嗪剂量为2g/d以上或2g/d以下(含)均对UCACC的发生率无影响.因此,认为5-ASA在不同疗程,不同剂量等情况下,对UCACC的发生没有明显的影响,即5ASA对UCA(C没有确切的化学预防作用.?72?垦!七苤查2011年4月第31卷第2期IntJDigDis,April25,2011,Vo1.31,No.2也有众多的研究认为,5-ASA对UCACC具有确切的化学预防作用.细胞学研究和动物实验证实:美沙拉嗪可以抑制各种结肠癌细胞株的生长』,包括野生型
8、p53HCT116和突变性p53HT一29,Caco2结肠癌细胞株,可以明显减少氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(Azoxymethane/Dextransodiumsulfate,A
