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1、黄连解毒汤治疗老年性痴呆药理研究进展的论文作者：宋建芳,边宝林,王宏洁【关键词】黄连解毒汤;药理作用;老年性痴呆;综述 黄连解毒汤出自《肘后方》,系清热解毒代表方剂,由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成,主治一切实热火毒、三焦热盛之证[1]。现代药理研究表明,黄连解毒汤对肿瘤、脑缺血、糖尿病等疾病具有良好作用,尤其在老年性痴呆(ad)方面的报道更多。笔者在参考大量文献的基础上,分类整理,总结了黄连解毒汤在ad的药理研究进展,为相关研究提供参考。 1抗炎 免疫性疾病与年龄的增长有正相关性,机体的免疫防御、免疫监视
2、、免疫稳定三大功能障碍,会导致免疫性疾病增加。ad患者胸腺激素水平明显降低,白细胞介素-1(il-1)过度表达导致神经胶质细胞增生,诱导β-淀粉样蛋白前提基因(β-app)表达增加,肿瘤坏死因子(tnf-α)在ad患者血清中水平升高,而tnf-α对神经细胞有毒性作用[2]。黄连解毒汤一直以来即用于治疗急性传染性疾病和感染性疾病,现代药理学研究表明其具有良好的抗菌、消炎、提高免疫功能的作用。秦氏等[3]研究表明,黄连解毒汤能明显降低毛细血管通透性,对二甲苯诱发的小鼠耳廓水肿有显著影响,同时对醋酸所致的小鼠扭体反
3、应和热刺激阈值均有显著作用,表明其有抗炎镇痛作用;另外,还能显著对抗腹腔注射(ip)醋酸引起的毛细血管通透性升高,表明其抗炎作用与降低毛细血管通透性有关[4-5]。. 王氏等[6]通过实验发现,黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞游出,减少前列腺素e2(pge2)生成,还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成il-1和一氧化氮(no),从而揭示了黄连解毒汤抗炎作用机理是抑制il-1、no、pge2等炎症因子的生成。有学者从血清药理学角度研究,发现黄连解毒汤含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血管
4、内皮细胞的粘附,而且抑制致炎因子所诱导的中性粒细胞与血管内皮细胞粘附作用增强[7]。方氏等[8]研究黄连解毒汤对ad大鼠治疗作用时,发现其对tnf-α、tnf-γ、白细胞介素-2(il-2)3种炎症细胞因子具有显著的抑制作用,这为黄连解毒汤在ad的应用上提供了药理研究依据。 为研究黄连解毒汤抗炎分子和靶点,龙氏等[9]运用计算机辅助药物设计(cadd)研究黄连解毒汤与炎症靶点环氧化酶2(cox-2)、ikk蛋白激酶亚基(ikk-2)、磷酸二酯酶(pde-4)受体的相互作用,结果发现,黄连解毒汤中28个化学成
5、分分子与2个以上靶点存在作用效应,其中10-乙酰京尼平苷和红景天苷对3个靶标均呈现抑制作用。从而为黄连解毒汤抗炎作用药效学的分子机制提供了依据。 2抗氧化、消除自由基 在人体衰老的自然过程以及脑缺血状态下,机体内会有大量自由基产生。因自由基有极强的氧化能力,破坏细胞膜的完整性,损伤线粒体、脱氧核糖核酸(dna)、核糖核苷酸(rna),所以,消除自由基可延缓衰老,预防ad。实验表明,黄连解毒汤具有抗氧化、减少自由基的作用[10]。郭氏等[11]发现,黄连解毒汤能够预防或治疗因高热或中毒引起的神昏,对东莨若碱
6、所致记忆障碍亦有明显的改善作用。认为黄连解毒汤作为抗衰老药应用有进一步深入研究的价值。王氏等[12]实验表明,黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化和过氧化氢(h2o2)所致红细胞溶血,并抑制小鼠肝匀浆自发性或fe2+-vitc诱发的脂质过氧化反应,对h2o2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用。徐氏等[13]研究发现,黄连解毒汤提取物2.0、4.0、8.0g/kg能显著降低脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中丙二醛(mda)的含量,显著增加脑缺血小鼠脑中谷胱甘肽(gsh)的含量;能显著提高脑缺血小鼠大脑皮质及海马
7、组织中超氧化物歧化酶(sod)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)、过氧化氢酶(cat)的活力,表明其提取物对脑缺血小鼠脑组织有很强的抗氧化作用。另外,吴氏等[14]通过提取分离得到黄连解毒汤有效部位,运用多发性脑梗死(mci)大鼠脂质过氧化损伤模型,进一步表明了黄连解毒汤可以提高模型动物脑匀浆sod、铜锌超氧化物歧化酶(cu-znsod)、cat、gsh-px、谷胱甘肽s转移酶(gst-st)活性,提高gsh含量,降低mda、乳酸脱氢酶(ldh)的含量与活性。吴氏等[15-18]还通过体外观察黄连解毒汤对多
8、种机制损伤的大鼠皮层神经元的保护作用,发现黄连解毒汤有效部位能减少模型ldh漏出率,提高细胞sod活性,减少mda和no生成,对培养神经细胞自由基损伤、缺血性损伤、谷氨酸兴奋毒性等具有显著的保护作用,其机制可能与降低no含量,抗过氧化作用有关。 还有学者从交叉配伍及血清药理学的角度,比较和分析黄连解毒汤中抗氧化作用的物质基础。谢氏等[19]观察了黄连解毒汤交叉配伍对活性氧自由基(h2o2、o2-)
