药品申报资料样板

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1、卡莫氟软胶囊（规格：50mg）（一）综述资料（资料项目1）药品名称通用名：卡莫氟软胶囊汉语拼音：KamofuRuanjiaonang英文名：CarmofurSolfCapsules本品主要成份为卡莫氟，其化学名称为：N-己基-5-氟-3，4－二氢－2,4-二氧代－1(2H)-嘧啶甲酰胺。结构式为：分子式：C11H16FN3O3分子量：257.26命名依据：本品为软胶囊，主要成份为卡莫氟，是参照收载于《中国药典》2005年版二部“卡莫氟片”改剂型研制成的软胶囊剂。据中国药典委员会《中国药品通用名称》的命名原则，采用处方内主要药物名称结合剂型的命名原则，将本

2、品命名为“卡莫氟软胶囊”。参考文献：1、中国药品通用名称，国家药典委员会，1999年，人民卫生出版社2、中国药典2005年版二部“卡莫氟片”第48页共48页卡莫氟软胶囊（规格：50mg）（一）综述资料（资料项目1）立题目的与依据自1957年科学家Duschinsky首次合成氟尿嘧啶（5-Fu），开辟了抗代谢抗肿瘤药物的新篇章。多年的临床实践已充分证明了5-Fu的抗肿瘤疗效。但也发现存在着以下缺点：半衰期短、口服吸收不规则，且个体差异很大、毒副作用大及脂溶性低。1968年前苏联科学家Hiller博士首次合成了替加氟（Tegarfur、FT-207、喃呋啶）

3、，替加氟具有脂溶性高、口服吸收规则、胃肠吸收迅速、半衰期长（18.6小时）的优点，其副作用近为5-Fu的1/7，而化疗指数则高2倍，成为第二代5-Fu衍生物代表药物。该产品于1974年在日本上市，国内1979年由山东济南制药厂首家研制和上市。受第三代产品的启发，为进一步提高疗效，降低毒副作用，改善在体内的代谢途径和分布状态，1975年日本尾崎庄太郎首次成功合成了第三代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物－卡莫氟（Carmofur,HCFU）。HCFU是日本山之内制药株式会社和三井制药株式会社共同开发，三井制药株式会社生产，以Mifurol（嘧福禄）商品名上市。中国最大的

4、抗肿瘤药科研与生产基地之一－山东齐鲁兴华制药厂（原济南制药厂）于1997年独家获卫生部批准的卡莫氟正式批准文号（卫药准字Ｘ－241）。现批准文号：国药准字号H10970058。卡莫氟在日本上市后，受到医药界的普遍重视，现为临床基本用药。在日本名古屋召开的国际氟尿嘧啶衍生物会议上受到与专家的好评。由于卡莫氟为临床必需、疗效确切、质量稳定、副作用小、服用方便、有推广应用价值的药品，所以日本药典自13版所收载。卡莫氟原料及其片剂也收载于《中国药典》2005年版二部中。卡莫氟为5-Fu的潜效药物（前体药物），动物试验证明对六种生长迅速的肿瘤有抑制作用，本品的抗瘤

5、谱比5－Fu和替加氟广，且治疗指数也高于5-Fu和替加氟。其作用机理是：HCFU在体内经过分解代谢缓慢放出5-Fu，由于5-Fu具有抗代谢抗肿瘤作用，抑制DNA及RNA合成或干扰其功能，从而发挥抗肿瘤作用。卡莫氟对胃癌、直肠癌、结肠癌、乳腺癌、食管癌和头颈部恶性肿瘤等治疗安全有效，经口服吸收在体内缓慢放5-Fu，与放疗结合可以起到增敏作用。卡莫氟与5-Fu无交叉耐药，且具有更长的药物消除半衰期，血药浓度持续时间长，不需经肝脏代谢，不良反应比5-Fu少。HCFU的抗瘤谱广，治疗指数高，是非肝脏代谢依赖性药物，肝功能不良者也可使用。HCFU对肿瘤细胞的有一定

6、的选择性，它对消化系统癌、乳腺癌、头颈部癌有较好的疗效，对大肠癌的化学敏感性更高。本研究将HCFU第48页共48页卡莫氟软胶囊（规格：50mg）（一）综述资料（资料项目1）包入脂质体，可进一步改善药物的分布，增强药物的作用强度，与单抗偶联后，会提高药物作用的选择性，从而大大降低药物的毒副作用。体外细胞毒实验显示，卡莫氟免疫脂质体由于其偶联有特定抗体，对表面具有特定抗原的靶细胞的生长抑制作用明显提高，对靶细胞的杀伤力是其游离药物的35.9倍，普通脂质体的10.6倍，而对非靶向细胞的杀伤力则与普通脂质体相近。说明免疫脂质体对靶细胞的作用具有专一性。癌症与心脑

7、血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的1／3有根治希望。卡莫氟已经成为肿瘤化疗的常规用药之一。但是国内生产卡莫氟片（规格：50mg）的厂家经文献检索现只有山东齐鲁兴华制药厂生产，还不能满足广大肿瘤患者的需要。由于卡莫氟遇水很不稳定，在制粒和贮存中易分解为5－Fu；其比重轻,固体状易产生飞扬，对环境及人员产生危害

8、。软胶囊制剂由于具有生物利用度好，密封、安全，药剂稳定，剂量准确，外形美观，携带