cxcr4、vegf在食管鳞状细胞癌组织中表达及其意义

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1、CXCR4、VEGF在食管鳞状细胞癌组织中表达及其意义【摘要】目的探讨趋化因子受体CXCR4及血管内皮生长因子VEGF在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌各临床病理资料的关系。方法免疫组化S-P染色法检测85例食管癌标本中CXCR4、VEGF的表达，并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果CXCR4、VEGF在食管鳞癌中的阳性表达率分别为45.9%、50.5%，其中有淋巴结转移组CXCR4、VEGF的表达水平均高于无淋巴结转移组。而且，CXCR4阳性表达与VEGF阳性表达呈显著正相关(P75%分别定为0、1

2、、2、3分，两项最后相加，0~1分为阴性，2分为弱阳性(+)，3~4分为中等阳性(++)，5~6分为强阳性(+++)。“+~+++”定义为阳性表达。所有切片都由两位高级病理医师对免疫组化的染色结果进行评定，如评分相差一个等级以上需共同协商确定。1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件分析，各组之间样本率的比较采用χ2检验，各指标相关分析采用Spearman等级相关。本研究采用双尾检验，以P0.05；②与淋巴结转移显著相关，P<0.05。2.3CXCR4、VEGF蛋白表达间的相关性6本组资料食管癌组织中，CXCR4

3、与VEGF蛋白表达间的相关情况如(表3)所示，应用Spearman相关分析表明，CXCR4与VEGF蛋白表达存在正相关关系，相关系数(r=0.436，P<0.05)。3讨论�CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子(SDF-1)的特异性受体。研究表明CXCL12与CXCR4相互作用构成的生物学轴，可以传导特定的信号，介导不同的效应，CXCL12-CXCR4反应轴参与了机体的多种生理和病理过程如造血系统和淋巴系统的发育和成熟、血管生成、造血干细胞的归巢、炎症细胞的活化和迁移等[1]。此外，CXCL12-CXCR4生物学轴如

4、同牵引机一样在某些肿瘤的转移过程中发挥着至关重要的导向、驱动和定位作用。其分子机制可能是高表达CXCR4的肿瘤细胞，在SDF1趋化和牵引下，逆浓度梯度转移至作为配体产生源的某些器官，从而形成器官特异性的转移。目前已分别在乳腺癌、非小细胞肺癌和横纹肌肉瘤等的研究中得到初步证实[2]，然而，有关CXCR4表达与食管癌患者的临床相关性研究较少，国内尚未报道。KawamataH等[3]用微点阵分析cDNA，表明在食管癌中CXCR4高表达。Jussuf等[4]研究发现CXCR4的表达与食管癌淋巴结转移相关，并且多因素分析CXC

5、R4的表达是患者生存的独立危险因素。GockI[5]等认为6CXCR4可能成为食管癌治疗新的靶点。本研究中，笔者采用免疫组化S-P法检测85例食管鳞癌及20例癌旁正常食管粘膜组织中CXCR4蛋白的表达情况，阳性表达率分别为45.5%、10%，差异有统计学意义，提示CXCR4可能与食管癌发病有关。笔者也发现淋巴结转移组CXCR4的阳性表达率(60.4%)，显著高于无淋巴结转移组阳性表达率(27.0%)，提示食管癌组织表达CXCR4可能与食管癌淋巴结转移有关。一般认为，不同的器官存在不同的趋化因子，对特异性表达相应受体的

6、肿瘤细胞产生不同的趋化或寡集作用，从而导致肿瘤细胞选择性地向相应器官转移。在对乳腺癌的研究中发现，乳腺癌细胞高表达CXCR4，从而易于向表达其配体的淋巴结转移[6]。由此推测，食管癌肿瘤细胞从母瘤上脱落后，经迁移，容易趋向并滞留于表达CXCR4配体的部位，诸如淋巴结、肝脏等部位，在其内增殖而形成转移瘤。�血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是最重要的血管源性生长因子，它可直接作用于血管内皮细胞，刺激其有丝分裂的发生，从而促进新生血管的生长，并可通过增加血管的

7、通透性，为血管内皮细胞的迁移及肿瘤细胞的转移提供基质。本研究中VEGF的表达量在正常食管黏膜中明显低于癌组织中,并且在癌组织的表达集中于肿瘤浸润的前缘，说明ESCC的浸润与VEGF的高表达密切相关。进一步分析显示，VEGF的表达量与淋巴结转移浸润有关，有淋巴结转移组的VEGF表达量明显高于无淋巴结转移组，说明VEGF的表达与食管癌的淋巴转移密切相关。6�近年国外研究发现CXCL12/CXCR4生物学轴除了在肿瘤定向转移中发挥重要的作用外，还可促进肿瘤细胞中VEGF的分泌，CXCR4可能通过上调VEGF的表达，在肿瘤的

8、生长、侵润和转移中发挥重要作用。黄俊辉、李洋等[7]学者认为乳腺癌中存在VEGF-CXCR4-SDF-1信息通路。本研究结果表明，人食管癌中CXCR4与VEGF的表达呈正相关，据此推测在人类食管癌中也可能存在类似于乳腺癌的VEGF-CXCR4-SDF-1信息通路，两者的表达可能存在某种相关关系。�本实验结果表明，CXCR4、VEGF在食管癌组织