血清基质金属蛋白酶研究在冠心病诊疗中的实际应用

《血清基质金属蛋白酶研究在冠心病诊疗中的实际应用 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、血清基质金属蛋白酶研究在冠心病诊疗中的实际应用【摘要】目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平改变在冠心病尤其是急性冠脉综合征(ACS)诊断、早期再灌注治疗中的实际应用。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定67例ACS患者外周血清MMP-9、TIMP-1水平,比较急性心肌梗死(AMI)患者再灌注治疗前后其水平变化，观察4例早期静脉溶栓再通患者发病24h内自入院即刻每间隔2h两者水平变化。并随访。结果ACS患者血清MMP-9水平显著高于SA组(6例)与正常对照组(10例)(P0.01);冠脉溶栓治疗前后MMP-9、

2、TIMP-1水平变化无统计学差异;4例溶栓再通患者血清MMP-9水平在发病12h出现峰值，与CK-MB峰值提前时间一致;左室节段运动、肌钙蛋白I(cTnI)与ACS患者MMP-9水平呈正相关(分别为r=0.244，P=0.016和r=0.319，P=0.001);总胆固醇(TC)水平(OR=0.432，P=0.039)、吸烟(OR=-0.971，P=0.017)与ACS患者院外不良心血管事件(MACE)直接相关。结论ACS中，MMP-9的释放主要源于易损斑块或坏死心肌;MMP-9水平可作为预测易损斑块溃损或破裂、诊断ACS的血清标志物。【关键词】血清基质金属蛋白酶;

3、急性冠脉综合征;易损斑块;再灌注;预后易损斑块溃损或破裂是急性冠脉综合征(ACS)发生的主要始动机制。基质金属蛋白酶(MMPs)属于重要的蛋白水解家族，可降解以胶原为主的多种基质成分，在粥样硬化易损斑块肩部表达最活跃[1]，可使纤维帽崩解，斑块破裂。组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物。研究表明，ACS患者循环血液MMP-9水平升高[2，3]，但TIMP-1水平变化报道不一[3，4]，而早期再灌注治疗对MMP-9水平的影响尚不清楚，其与冠心病预后的关系亦甚少报道[5]。本文检测67例ACS患者血清MMP-9、TIMP-1水平，其中4例急性心肌梗

4、死(AMI)早期静脉溶栓再通患者还进行了MMP-9、TIMP-1及CK-MB血清水平的系列测定，结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1研究对象ACS患者67例为2005年12月-2008年4月我院内科住院患者，男41例，女26例，年龄(64.7±10.9)岁，其中AMI36例，不稳定性心绞痛(UA)31例。收集同期稳定性心绞痛(SA)患者6例，正常对照组10例。AMI、UA及SA患者均符合相应的诊断标准[6～8]。36例AMI患者中，静脉溶栓治疗21例，药物保守治疗15例。正常对照组经病史、查体、实验室检查排除心血管病、高血压或糖尿病等。所有入选者均排除肝肾功能异

5、常、全身免疫性疾病、感染、外周血管疾病和肿瘤。各组在冠心病常见危险因素(包括年龄、性别、体质量指数、吸烟、高血压、糖尿病等)方面(除脑卒中外)差异无统计学意义，见表1。　　1.2标本的收集AMI患者入院即刻[发病后(4.6±3.1)h]首次取血，次晨空腹[发病后(19.6±5.3)h]再取血;其中10例静脉溶栓患者入院即刻[发病后(3.7±2.2)h]首次取血，然后依次于发病10、12、14、16、18、20和24h再取血。UA患者入院即刻[末次心绞痛发作后(13.4±10.3)h]取血。SA患者和正常对照组空腹取血。血标本静置30min，离心(3000r/min,

6、15min)取上层血清-40℃低温保存。　　1.3MMP-9、TIMP-1及其他观察指标的检测MMP-9、TIMP-1的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA);所有入选者均检测MMP-9，其中29例AMI、12例UA和11例SA患者同期测定血清TIMP-1水平。高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度测定采用ELISA法。心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度测定采用ELISA法，以0.1μg/L为界，分为阴性组(cTnI0.1μg/L)和阳性组(cTnI≥0.1μg/L)。肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度测定采用免疫比浊法。表1一般临床资料注：高胆固醇血症，>2200mg/

7、L;高LDL-C血症，>1400mg/L;低HDL-C血症，350mg/L;*P0.05　　1.4随访通过门诊复查、家访或电话随访67例ACS患者或家属。随访出院后0.5～40个月有无不良心血管事件发生(包括心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、PCI、冠脉搭桥、心源性死亡、复合心血管事件等)。　　1.5统计学方法应用SPSS11.5软件进行处理。计量资料采用(x±s)表示,组间比较采用t检验或方差分析，治疗前后组内比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;MMP-9水平与各变量的相关性采用Pearson或Spearman相关分析，不良心血管事件与各变量的相