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1、P27基因与成釉细胞瘤的论文【摘要】目的绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变，所以细胞周期调控基因和蛋白的改变与肿瘤的发生、发展密切相关。p272kip1基因编码的p27蛋白作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在细胞周期进程中起重要的负性调节作用,同时作为一个新的肿瘤抑制基因，与肿瘤的发生发展及预后密切相关。【关键词】p27基因成釉细胞瘤细胞周期调控【abstract】thevastmajorityoftumorcellsthereareanumberofchangesincellcyclecontrolgenes,sothecellcycleregulatorygenesa
2、ndproteinchangesintumoroccurrenceanddevelopmentarecloselyrelated.p272kip1geneencodingthep27proteinascyclindependentkinaseinhibitor,incellcycleprogressioninthenegativeregulationplaysanimportantrole,alsoaneorsuppressorgene,andtumordevelopmentandprognosis.【keyeloblastomacellcycleregulation细胞周期的关键调节因
3、子——细胞周期依赖性蛋白激酶和细胞周期蛋白自发现以来,细胞周期及其相关分子的调控研究成为肿瘤研究的热点。.已发现的与细胞周期调控有关的分子主要有3大类:细胞周期蛋白cyclin、细胞周期蛋白依赖性激酶cyclin2dependentkinase,cdk细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂cyclin2dependentkinaseinhibitor,cki;其相关基因被称为细胞周期基因cellcyclegenes,其中cdks是调控网络的核心,cyclins对cdks正性调控,ckis对cdks负性调控,它们共同构成了细胞周期调控网络。cki是cdk抑制剂,具有抑癌基因的功能,能够直接作用于细胞
4、周期调控核心,可阻止细胞通过细胞周期检查点checkpoint,使细胞周期停止并诱导其凋亡。目前认为,肿瘤是一类渐进性细胞周期调控机制破坏的疾病,在肿瘤细胞中cki基因常常出现突变或缺失,使cki对cdks的负性调控作用降低或者完全丧失。1p27结构和特点p27是1994年polyak[1]：等发现的一种调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因,定位于人染色体12p12与12p13.1交界的12p13处,由至少2个外显子和1个约600bp的内含子组成,外显子1长度为474bp,外显子2长度为120bp,两者共同组成1个594bp的开放阅读框架。其编码的p27蛋白是一种球形热稳定蛋白。相对分子
5、质量为27kda,人源性的p27蛋白含有198个氨基酸,它能与细胞周期蛋白e-cdk2cycline-cdk2和细胞周期蛋白d-cdk4cyclind-cdk4紧密结合,并发挥抑制效应。p27蛋白n端没有结合锌指的结构域,n末端含有两个ser磷酸化位点的69个氨基酸组成的晶体结构为其抑制功能区域,能与细胞周期蛋白a-cdk2复合物结合。近c端即153～169位17个氨基酸的双支非典型序列组成核定位信号。p27的功能由其表达水平及细胞内定位决定,细胞核内的p27与cycline/cdk2复合体结合后,抑制细胞周期通过g～s限制点而停滞于g期[2]。因此,p27基因在抑制肿瘤发生发展、调节细
6、胞的有丝分裂及迁移等方面有重要作用[3-5]。2p27的生物学功能2.1控制细胞周期:p27作为细胞周期负性调控因子,广泛抑制各种细胞周期蛋白和激酶的活性,主要是cycline2cdk2和clind2cdk4等激酶复合物的活性。cycline2cdk2是细胞通过g/s限制点的关键。p27对cdks的抑制作用主要通过两个方面完成:一是通过c末端抑制cdk2thr160的磷酸化,直接抑制cycline22cdk2前活性状态复合物的激活过程;二是抑制cyclin2cdks组蛋白h1的激酶活性和抑制cyclin2cdks对下游靶蛋白rb的磷酸化,使之与转录因子e2f结合,细胞周期停止于g期。2.
7、2p27与细胞分化、增殖:p27在细胞的分化发育中起着重要作用。p27基因外源性高表达可使细胞dna合成受抑制,细胞停止于g期而停止增殖。研究发现,p27可以独立的促进神经元分化和移行[6]。p27亦可诱导肿瘤细胞的分化,有研究报道p27表达的增加能明显提高ht29结肠癌细胞系对诱导分化的敏感性。2.3p27与细胞凋亡:p27作为g/s的调控点,其活性的改变与细胞凋亡之间存在相关性。通过在裸鼠体内构建食道癌模型,发现通过腺病毒载体构
