瑞格列奈片的制备和质量标准研究论文

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1、瑞格列奈片的制备和质量标准研究论文丁钢，龙晓英，袁飞，陈莉，钟雪萍,叶美华，朱树强【摘要】目的制备瑞格列奈片，并建立其质量标准。方法以溶出度、硬度、外观为指标，通过正交试验L9(34)筛选出最优处方;采用高效液相法测定瑞格列奈的含量、含量均匀度和溶出度。结果优选出的瑞格列奈片的处方组成为:微晶纤维素∶PVPK30∶Ca的质量比为74∶5∶20;含量测定方法学考察结果：瑞格列奈质量浓度在9.905～99.05μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系.freelin累积溶出度为98.25%。结论筛选的处方合理，制备工艺简单可行，制备的瑞格列奈片

2、符合制剂质量要求。【关键词】瑞格列奈片;正交试验;HPLC;含量测定;质量标准Abstract:ObjectiveTopreparerepaglinidetabletsandestablishthequalitystandard.MethodsOrthogonalarraytestingizetheformulationethodeasurecontent,contentuniformityanddissolutionrate.ResultsTheoptimumformulationofrepaglinidetabletsL-1，r=1.000

3、0.Theaveragerecoveryulationple,andthepreparedtabletsmettherequirements.Keyination;qualitystandard瑞格列奈(repaglinide,RG)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药1，可在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈具有广阔的市场前景，据文献报道其用药频度占据降糖药中的第二位2，用药频率增速在常用口服降糖药中居首位3。由于瑞

4、格列奈的专利保护刚刚到期，市场长期被进口的瑞格列奈片主导，国内仅有一家药厂在我国受理瑞格列奈专利前抢先仿制。目前国内还没有瑞格列奈剂型研究的文献报道。瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低4。本文采用正交试验以溶出度为主要指标，筛选瑞格列奈片的最佳处方组成，同时由于瑞格列奈片的规格为0.5mg·片-1，按照中国药典要求，以含量、含量均匀度、溶出度为指标，建立其质量标准。1仪器与试药1.1仪器ZP19旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)，ZRS8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，岛津LC20A高效液相色谱仪(日

5、本岛津有限公司)，岛津UV2450紫外分光光度计(日本岛津有限公司)，PHS3C实验室pH计(上海鹏顺科学仪器有限公司)，十万分之一电子天平(德国赛多利BP211D电子天平)。1.2试药瑞格列奈对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100753200501);瑞格列奈原料药(浙江海翔药业股份有限公司，批号：30032071，含量100.4%);孚来迪(江苏豪森医药药业股份有限公司，批号：081107);乳糖(德国美剂乐集团);交联聚维酮(PVPP,东北制药总厂);羧甲基淀粉钠(CMSNa，浙江菱湖联合化工厂);交联羧甲基纤维素钠(Ca，

6、德国JRS公司);羧甲基纤维素钠(CMCNa,广州市医药公司);微晶纤维素(MCC,湖州展望药业有限公司);聚维酮K30(PVPK30,东北制药总厂);羟丙甲基纤维素60RT50(HPMC60RT50,.freelm的平冲压片，片重100mg。每片含瑞格列奈0.5mg。广东药学院学报第25卷第6期丁钢,等.瑞格列奈片的制备和质量标准研究2.2处方设计5在预试验的基础上，选择填充剂(A)、黏合剂(B)、崩解剂(C)为考察因素，采用L9(34)正交表设计试验，以硬度(x1)、溶出度(x2)及外观(x3)为考察指标进行综合评分，评分标准：5分(硬

7、度2.9～3.2kg，溶出度﹥90%，外观比较光洁)，4分(硬度2.6～2.9kg或3.2～3.5kg，溶出度75%～90%，外观光洁)，3分(硬度2.3～2.6kg或3.5～3.8kg，溶出度60%～75%，外观平整)，2分(硬度2.0～2.3kg或3.8～4.1kg，溶出度45%～60%，外观稍显粗糙)，1分(硬度1.7～2.0kg或4.1～4.4kg，溶出度30%～45%，外观比较粗糙)，0分(硬度1.7或4.4kg，溶出度30%，外观非常粗糙);综合各因素权重得到综合分y=0.2x1+0.6x2+0.2x3。正交试验的因素和水平见表1，

8、试验结果和分析见表2、表3。表1因素水平表表2正交试验方案及结果表3方差分析表由表2的极差分析结果可见，各因素的影响大小顺序为BA由表3的方差分析结果