苦参生物碱药理作用研究进展

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1、苦参生物碱药理作用研究进展【关键词】苦参苦参（SophoraflavescensAit）为豆科植物槐属苦参的根，为常用中药，具有清热燥湿、祛风杀虫之功效。现代药理研究表明，苦参生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常等方面的活性，本文通过计算机网络检索方法，查阅了国内近十年来有关其所含生物碱药理活性方面的研究报道，作一综述，为进一步深层次开发和利用苦参这一传统中药提供理论依据。1对心血管系统的作用1.1对心脏的作用阮长武等〔1〕实验设对照组、内皮素组（ET组）、苦参碱组（MA组：ET+MA）共3组。每组设4只平行瓶，重复4次实

2、验。细胞培养第5天加ET、MA，浓度分别为1.0×10-6mol/Ｌ、3.0×10-6mol/Ｌ，作用24ｈ，采用测定心肌细胞直径、数目、3H-亮氨酸掺入率及分子杂交的方法，观察内皮素对培养大鼠心肌细胞肥大及肌球蛋白基因表达的影响，并用苦参碱治疗。结果内皮素显著促进心肌细胞直径增大（P0.05）及3H-亮氨酸掺入率的增加（P0.01），并诱导心肌细胞β-肌球蛋白基因表达，α-肌球蛋白基因表达相应减少，苦参碱显著抑制内皮素致心肌细胞肌球蛋白基因同功蛋白病理性转换作用。金英等〔2〕选用封闭群大鼠50只，雄性，体重（266±3

3、1）g，随机分为5组，通过测定清醒大鼠心肌缺血及再灌注损伤不同时期心电图、酶活性改变及缺血区面积，观察到槐胺碱13.3mg/kg和15mg/kg能显著缩小心肌梗塞范围。1.2抗心律失常作用李进禧等〔3〕将SD大鼠乳鼠12只消毒后，取出心室肌，用冰Hanks液，剪成约1mm3小块，加入无菌胰蛋白酶溶液，放置于磁力搅拌器上，消化10min，用DMEM培养基加小牛血清（小牛血清含量为10%）终止胰蛋白酶的消化，用DMEM培养基加小牛血清调整心肌细胞数为5×105/mL，将已经消毒好的盖玻片放于6孔培养板中，把心肌细胞细胞悬液5

4、mL滴入培养板孔中，使之盖满盖玻片，放置于培养箱中（5%CO2、37℃）培养24h，随机分为10组，负载Fura2/AM，在不同的条件下（培养液中分别加维拉帕米、氯化钾、不同剂量的苦参碱等），应用图象分析系统，测定心肌细胞内钙荧光强度的变化，间接测定苦参碱对钙内流的影响。结果显示氯化钾提高心肌细胞内钙离子浓度的作用可以被苦参碱所阻断，由此可以认为，苦参碱主要是通过心肌细胞膜上的L型钙通道影响钙离子内流的，这种作用可能是苦参碱抗心律失常的机制之一。谢世荣等〔4〕将用乌头碱、氯化钡、氯化钙-Ach混合液诱发心律失常后的32只

5、大鼠和40只小鼠随机分为4组，通过实验发现槐定碱10mg/kg、20mg/kg能明显对抗乌头碱20μg/kg、氯化钡和结扎冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常，也能明显对抗氯化钙-Ach混合液诱发小鼠心房纤颤或扑动，槐定碱10mg/kg对大鼠心电图实验证明有负性频率作用，负性传导作用。槐胺碱可减轻清醒大鼠缺血早期心率失常，也可显著缩短再灌注心率失常持续时间，降低房颤的发生率。1.3降压作用氧化苦参碱经动物实验证实可降低血压，这与《神农本草经》记载苦参“主心腹结气”相符。刘芬等〔5〕将48只T60mg/kg组和多沙唑嗪加O

6、MT60mg/kg组。常规颈动脉插管，股静脉给药，应用BL-420生物机能实验系统记录大鼠血压及心率。实验表明静脉给予氧化苦参碱30mg/kg、60mg/kg和90mg/kg具有剂量依赖性地降低血压的作用，氧化苦参碱能增强多沙唑嗪的降压作用，但与普萘洛尔无协同降压作用。2抗肿瘤作用将不同浓度的苦参碱加入肝癌细胞株HepG2细胞，以TRAP-ELISA方法测定其端粒酶活性，采用Lipofect脂质体转染法将携带人类端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子和报告基因的质粒转染至肝癌细胞株HepG2细胞，2h后加入不同浓度的苦参碱，

7、孵育48h后，分别检测其基因荧光素酶活性，同时将不同浓度的苦参碱加入肝癌细胞株HepG2细胞，并于加药后第24h、48h、72h分别收集细胞，流式细胞仪测定细胞周期各时相的百分比。结果苦参碱在750μg/mL浓度可抑制端粒酶活性，明显下调hTERT启动子的表达，加药后第48h、72h，500μg/mL、750μg/mL组中肝癌细胞G0/G1百分比明显增多，S期和部分G2/M期显著减少〔6〕。罗文纪等〔7〕采用体外细胞培养技术，从细胞增殖、形态学变化、NBT还原能力测定、非特异性酯酶染色及细胞表面分化抗原测定等方面观察，苦

8、参碱在12.5～50μg/mL浓度范围内首先明显抑制HL-60细胞的增殖，NBT还原反应能力增强，α-NAE染色呈阴性，CD15+、CD11b+阳性率表达上升，而CD33+阳性率表达降低，因此，苦参碱可能是一种良好的白血病细胞分化诱导剂，具有潜在抗白血病作用。代志军等〔8〕在体外培养胃癌细胞系SGC-7901，MTT