脂肪胰岛轴与肠胰岛轴的对话论文

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1、脂肪胰岛轴与肠胰岛轴的对话论文【摘要】胰高血糖素样肽1(Glucagon-likepeptidel，GLP-1)是一种肠促胰岛素，具有促进胰岛素分泌等生理作用，胰岛素可刺激脂肪组织产生和分泌瘦素，而瘦素又可抑制胰岛素分泌，“脂肪-胰岛素内分泌轴”失调参与糖尿病发生发展。近年来的研究揭示虽然瘦素和胰高血糖素样肽-1在不同系统中起不同作用，但它们之间存在着广泛的联系和相互作用，探讨肠胰岛轴和脂肪胰岛轴之间的相互作用从而了解2型糖尿病的发病机制。【关键词】瘦素胰高血糖素样肽-12型糖尿病职称论文【abstract】Glucagon-likepeptidel(GLP-1)isakindofincret

2、in.Itstimulatesinsulinsecretion.freelulatesleptinsecretedbyadiposetissue，conversely，leptincaninhibiteinsulinsecretion.adipoinsularaxistakespartinthediabetesdevelopment.Alargenumberofstudiesshos，butthereisagenerallyconnectionbet，ellitus.【keyRNA水平6。不过这个特点不是维持正常前胰岛素基因表达所必需的，因为胰岛素mRNA在健康鼠和GLP-l受体双缺陷鼠中的转

3、录量差异不大7。腺十二指肠同源框1(pancreaticduodenalhomeobox-1，PDX-1)对胰腺发育和胰岛素转录的调节具有重要作用，其借助N端与胰岛素基因启动子A1和A3／A4结结合，调控胰岛素基因转录表达PDX-1也与人胰岛素基因的CG2元件结合，此元件对胰岛素基因的激活很关键8。GLP-l能够激活反式激活表皮生长因子受体(EGFR)，EGFR激活磷酸肌醇3激酶（phosphoinositide3-kinase，P13K）及其下游的PKB／Akt和丝裂原活化蛋白激酶P38(P38MAPK)，被激活的Akt可以阻止转录因子Fox01进入细胞核内，进而解除Fox01对PDX-1启

4、动子的活性的抑制作用，增加胰岛素基因的表达89。Moritz等发现，GLP-1能增强组成ATP敏感性钾通道（K+ATP）的Kir6.2基因启动子和转录子活性，增加K+ATP通道表达，改变Ca2+内流，调节胰岛素分泌。GLP-1又可使GLUT1、GLUT2、己糖激酶Ⅰ以及葡萄糖激酶等基因表达增加，使机体对葡萄糖敏感性亦随之增强［10］。因此，很明显GLP-1促胰岛素分泌作用不仅加强了葡萄糖诱导的胰岛素分泌的急性效应胞吐作用，而且激发了胰岛素的转录水平。许多研究显示，瘦素通过(1)自主神经介导作用；(2)生理浓度的瘦素直接作用于β细胞上的瘦素受体，激活K+通道，导致β细胞膜超极化，使胰岛素分泌减少

5、，进而减少脂肪合成。(3)生理浓度的瘦素通过激活PI3K依赖性的环核苷酸磷酸二酯酶，降低CAMP，抑制胰岛素基因的表达。瘦素引导超极化作用在空腹时明显，此时胰岛素水平是低的，进食后，胰岛素分泌增加，可抵消瘦素导致的细胞膜超极化，肥胖的T2DM患者由于空腹时仍有高胰岛素水平，抑制了瘦素开放K+通道的作用，导致瘦素不能使胰岛素分泌减少，持续的高胰岛素血症使下丘脑的瘦素受体解离，使瘦素应产生的饱感及能量消耗的信号传导作用减弱，更加不能抑制胰岛素分泌。同时瘦素抑制细胞内游离钙内流，慢性作用时还可抑制GKmRNA表达，提示瘦素可通过抑制胰岛β细胞葡萄糖信号传递，抑制胰岛素分泌。胰岛素对瘦素分泌起慢性调节

6、作用，胰岛素直接作用于脂肪细胞水平调控瘦素分泌，高胰岛素血症在数小时之后出现白色脂肪组织中瘦素表达及分泌增高1112。可见，脂肪胰岛轴在瘦素的介导下取得动态平衡。瘦素抑制胰岛素分泌与血糖浓度及GLP-1有关。将瘦素与大鼠分离出来的β细胞培养1-2小时后，胰岛素分泌减少13%-80％，而在存在高血糖时，瘦素的抑制作用明显下降，在同时存在肠促胰岛素时，瘦素抑制胰岛素分泌的作用完全被阻断。提示瘦素主要在空腹时抑制胰岛素分泌，而进食后血糖增高，GLP-1亦增高，消除了瘦素对胰岛素分泌的抑制作用。3GLP-1和瘦素对β细胞的作用。餐后GLP-1分泌，一方面可以作用于β细胞，增加对葡萄糖敏感的β细胞的数量

7、，还可使具有葡萄糖敏感性的β细胞的亲糖能力显著增强，另外还可以作用于α细胞，减少餐后胰高血糖素分泌，作用于中枢激发饱食感，减少进食，从而减轻β细胞工作负荷，达到保护β细胞的作用。GLP-1通过抑制β细胞凋亡作用的信号转导途径的机制保护β细胞，抑制凋亡。可能主要是通过PI3K-PKB/Akt和丝裂原活化蛋白激酶家族(mitogen-activatedproteinkinaseMAPK)等信号转导途径