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巨细胞病毒感染及早期先兆流产关系【摘要】目的探讨巨细胞病毒感染与早孕先兆流产之间的关系。方法对203例早孕先兆流产妇女(观察组)和134例正常妊娠妇女(对照组)进行巨细胞病毒检测。用FQ-PCR法检测HCMV-DNA,对外周血液标本进行巨细胞病毒DNA检测。结果观察组203例,检出巨细胞病毒阳性46例,阳性率为22.33%(46/203);对照组134例,检出巨细胞病毒阳性19例,阳性率为14.28%(19/134);两组之间比较差异有统计学意义(P<0.01),显示HCMV与先兆流产的发生有关。结论巨细胞病毒感染与早孕先兆流产有相关性,应孕前进行检查,早期预防、早期诊断、早期治疗,促进优生优育,提高出生人口素质。【关键词】巨细胞病毒;早孕先兆流产早孕先兆流产的病因可涉及遗传、免疫、不明原因等多种因素,病原体感染也是一个重要原因。目前,人巨细胞病毒(HCMV)6 、弓形虫感染、沙眼衣原体(CT)等与流产的关系已被广泛关注,人巨细胞病毒是一种重要先天性致畸病原体,可通过胎盘感染宫内胎儿,致新生儿畸形死亡、神经系统发育障碍,是目前公认的宫内感染最常见的病毒之一。人类对巨细胞病毒有广泛的易感性,妊娠期原发感染率为0.17%～4%,其胎儿、新生儿感染率约为30%～40%。文献报道巨细胞病毒先天感染的发病率为0.4%～2.4%,严重者流产、死胎、死产及新生儿死亡[1]。因此,有关妊娠妇女HCMV感染的研究一直受到国内外学者的关注。本文旨在探讨巨细胞病毒与早孕先兆流产之间的关系。1资料与方法1.1一般资料选择2008年10月至2009年12月在广东省茂名市妇幼保健院妇产科门诊就诊的早孕妇女134例为对照组,观察组为住院早孕先兆流产孕妇203例。两组孕周为6～11+6周,年龄为20～30周岁,平均年龄27.13岁,既往无不良生育史。所有病例排除孕前3个月及怀孕期间无接触有毒、有害毒物、放射线及致畸药物等病史。1.2方法用FQ-PCR法检测HCMV-DNA。HCMV感染的诊断标准是HCMV-DNA阳性。采用试剂由中山大学达安基因诊断中心提供。采用PE5700自动荧光PCR仪检测。外周血液标本的提取按试剂盒说明书进行。每次试验按试剂盒提供的定量阳性标准品做标准曲线,同时设置阴性、空白对照。反应结束后,由电脑自动分析计算定量结果。1.3统计学方法所有资料均采用χ�2检验。2结果2.1巨细胞病毒的检验结果观察组巨细胞病毒阳性率22.33%(46/203),对照组巨细胞病毒阳性率14.28%(19/134),观察组高于对照组(P<0.01)。6 2.2妊娠结局观察组中46例感染HCMV早期先兆流产孕妇,经HCG、黄体酮治疗后,最终发生流产21例,其中出现稽留流产12例,难免流产9例,流产率为45.65%。157例未感染HCMV的孕妇中,同样HCG、黄体酮治疗后,出现流产22例,安胎成功135例,流产率为14.01%。流产率观察组高于对照组(P<0.01)。3讨论3.16 宫内感染与异常妊娠结局及出生缺陷密切相关,而HCMV是宫内感染最常见病原体之一[2]。HCMV侵入人体,可长期或终身存在于体内。绝大多数免疫正常的个体常无明显的临床症状,为亚临床状态。在亚临床状态下,孕妇患HCMV感染,可以垂直传播给胎儿,母婴垂直传播是HCMV的重要传播途径,包括宫内感染、产道感染、出生后感染。宫内感染通过胎盘感染,尤以妊娠最初3个月胎儿感染率最高。妊娠后期常不引起胎儿感染。HCMV是一种重要先天性致畸病原体,HCMV在人群中感染普遍,但大多呈潜伏感染,妇女在妊娠期间因内分泌及免疫状态的改变,易发生此类病原体活动性感染[3],可诱发HCMV原发感染的发生或潜伏病毒的激活,通过胎盘感染宫内胎儿,致新生儿畸形死亡、神经系统发育障碍。本文结果中显示,203例观察组检测出HCMV的感染率为22.33%,较对照组的感染率14.28%明显增高,两组之间差异有统计学意义(P<0.01),结果说明HCMV与先兆流产的发生有关。妊娠早期HCMV感染可引起胚胎结构异常导致流产[4],有关孕妇HCMV感染造成胎儿先天异常的研究已有多家报道[5],邓东锐等[6]通过动物实验也观察到,巨细胞病毒感染的豚鼠出现流产的发生率明显高于对照组,提示妊娠早期豚鼠巨细胞病毒感染与流产的发生有关。3.2预防与治疗对先天性或后天性HCMV感染治疗,目前尚无有效的治疗方法。国外尝试口服抗病毒药物治疗先天性HCMV感染,Jacquemard等[7]采用口服万乃洛韦(VACV)治疗宫内HCMV感染,初步研究结果提示,妊娠妇女口服VACV可以在母血和脐血中达到有效的治疗浓度,降低HCMV的病毒含量,目前还在研究中。因为孕妇感染HCMV可发生在妊娠的各个时期,感染后,多数无症状,仅约10%会出现发热、严重乏力、头痛等单核细胞增多症样表现,而引起母婴传播的孕妇本人几乎不表现出明显症状,由于胎儿受损与否及受损程度与孕妇自身免疫状态密切相关,孕妇免疫功能低下、胎儿免疫系统发育不完善是导致先天性感染的重要因素,无论是初次原发感染还是复发感染,病原体均可通过胎盘感染胎儿,对胎儿危害极大,因此,在加强预防HCMV感染的宣传教育工作,培养良好的卫生习惯的同时,对高危人群应进行HCMV的筛查。6 尽管通过血清PCR检测出巨细胞病毒感染,并不能表明一定会发生胎儿宫内感染。妊娠早中期血清HCMV-DNA阳性者,表示初感染,建议最好终止妊娠,对于有感染且不愿意终止妊娠者,建议进行产前诊断,取绒毛、羊水、脐血等进一步检测,以确诊是否有胎儿宫内感染,并根据孕妇的具体情况提出治疗建议。而且,对宫内HCMV的孕妇在实施抗病毒感染治疗的同时,还应彩超严密监测胎儿发育情况,发现异常应终止妊娠。对曾有不良妊娠史的夫妇孕前应进行HCMV及与优生有关方面的检查,并在孕前排除HCMV,防止孕后病毒对宫内胎儿的影响。做到早期发现,早期诊断,积极治疗,防止潜伏性感染的再次激活,促进优生优育,提高出生人口素质。参考文献[1]乐杰.妇产科学.人民卫生出版社,2005:182.[2]JeonJ,VictorM,AdlerSP,etal.Knowledgeandawarenessofcongenitalcytomegalovirusamongwomen.InfectDisObstetGynecol,2006:80-83.[3]闻良珍.TORCH感染与出生缺陷.中国实用妇科与产科杂志,2008,24(2):110-113.[4]OmoyA,Diav-CitrinO.Fetaleffectsofprimaryandsecondarycytomegalovirusinfectioninpregnancy.ReprodToxicol,2006,21(4):399-409.[5]李岩.妊娠与巨细胞病毒感染.国际生殖健康/计划生育杂志,2008,27(4):228-230.[6]6 邓东锐,陈素华,熊锦文,等.宫内巨细胞病毒感染致异常妊娠结局的发生机制研究.中国妇幼保健,2008,23:1186-1188.[7]JacquemardF,YamamotoM,CostaJM,etal.Maternaladministrationofvalaciclovirinsymptomaticintrauterinecytomegalovirusinfection.BJOG,2007,114(9):1113-1121.6
