国产注射用比阿培南人体药动学研究论文

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1、国产注射用比阿培南人体药动学研究论文【摘要】目的建立人血浆比阿培南(biapenem)浓度的反相高效液相色谱测定法(HPLC)。研究健康受试者单剂量和多剂量注射国产比阿培南后的人体药动学。方法11名健康志愿者分别接受比阿培南注射液静脉滴注300mg单次和多次，应用反相高效液相色谱法测定血药浓度，计算药动学参数。结果血浆中比阿培南浓度分别在0.5～10μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系，日内、日间变异系数及回收率均达到临床药动学研究的要求。受试者静注比阿培南单剂和多剂后体内过程均符合二房室模型，主要药动学参数cmax分别为(16.64±3.32)和(17.01±3.92)mg/L；平均A

2、UC(0～∞)(27.28±8.94)和(26.85±7.46)［mg/(L·h)］，平均血浆消除半衰期t1/2β分别为(1.17±0.69)和(0.85±0.14)h。结论国产注射用比阿培南在健康人体内的药动学符合二房室模型特征；多次给药体内无蓄积作用。【关键词】比阿培南；药动学；高效液相色谱ABSTRACTObjectiveToestablishaHPLCmethodfordeterminationofbiapeneminhumanplasmaandstudythepharmacokiicsofparenteralbiapeneminChinesehealthyvolunteers.

3、MethodsThepharmacokiicsofaparenteralcarbapenemantibiotic,biapenem,ultipledoses(300mg).Thedrugconcentrationsinserumsamplesancechromatography.Thepharmacokiicparametersconcentrationsrangedfrom0.5to10mg/Lacokiics.Thepharmacokiicsofbiapenementopenmodel,themeanpeakconcentrations(cmax)inserumg/L;thearea

4、undertheconcentration_timecurve(AUC)g/(L·h)］;andtheeliminationhalflife(t1/2β)being(1.17±0.69),(0.85±0.13)h,respectively.ConclusionThepharmacokiicsofbiapenementopenmodelandthereulationafteramultipleintravenousdoseofbiapeneminsixdays.KEYOPS)和5羟基吲哚乙酸(内标)均为分析纯。1.2给药方法与样品采集(1)单次给药药动学研究采取随机给药，11名健康志愿

5、者于试验前一天入住I期病房，次日晨餐后接受单次静脉滴注比阿培南300mg，30min衡速滴完。于给药前、给药后0、10min、20min、0.5h、0.75h、1h，1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h和24h采集静脉血留取在肝素化的试管里，立即冷离心5min(1500×g)分离血浆，加同样量的MOPS(调pH7.0)混合。以上样本均立即冷却在甲醇乙醇冰浴内，并贮于-80℃冰箱。(2)多次给药药动学研究11名受试者间隔一周后试验前一天入住I期病房，次日晨餐后接受单次静脉滴注比阿培南300mg，每12h给药次，连续给药5d，最后1日给药1次。试验前(用药前)；用药d2、3、4d

6、、用药前0h；用药d5在用药前0h，用药后0h，10min、20min、30min、0.75h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、分别采集前臂静脉血。血浆处理同单次给药。(3)观察给药后不良事件进行各项生命体征、实验室及心电图检查，所有结果均填入记录报告表(CRF表)，以作安全性的评价。1.3生物样本测定方法(1)色谱条件［3，4］色谱柱ZorbaxeclipseXDBC18(150mm×4.6mm，μm)的分析柱(美国Agilent公司)，流动相为0.1mol/L乙酸铵缓冲混合物∶乙腈(98∶2.0)；检测波长300nm；流速1.0ml/min；进样量20μ

7、l；柱温28℃。(2)样品处理精密吸取血浆1ml置10ml具塞离心管中，加1mol/LMOPS(pH7.0)溶液1ml，加2ml30%乙酸铵溶液(内含9.0μ/ml的内标)，涡旋混匀3min，13000r/min离心5min，转移上清液供HPLC分析。(3)专属性上述色谱条件下比阿培南有较大的色谱峰，与内标峰有较大的分离度，血浆中的杂质不干扰样品测定，比阿培南与内标的保留时间分别为4.1min和5.7min(图1～图3)。(4)标准