欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:10231541
大小:29.00 KB
页数:5页
时间:2018-06-12
《原发性胆汁性肝硬化的实验诊断进展(单)》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、原发性胆汁性肝硬化的实验诊断进展原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,PBC)是一种可能与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病,主要发生于中年女性(男:女比例为1:9),病理表现为肝内胆管非化脓性炎症破坏,从而导致胆汁淤积,发生肝纤维化及肝硬化。目前,由于实验室诊断技术的进步,大多数PBC患者在无症状期即可得以诊断。现将PBC的实验诊断进展综述如下: 1.碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)ALP广泛分布于人体的骨、肝、肠等组织内,成人血清ALP主要来自肝,关衰期为7天左右
2、。在胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道及肝窦进入血流,使血清ALP升高。在肝细胞内ALP与脂性膜紧密结合,胆汗淤积时,胆汁酸凭借其表面活性作用,可将肝细胞内ALP从脂性膜上渗析出来,所以血清ALP显著升高。PBC患者96%可有血清ALP水平的升高,且可见于疾病的早期及无症状患者。 2.r-氯酰转肽酶(r-glutamyltranspeptidase,r-GT)正常人血清r-GT主要来自肝脏,肝内r-GT主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时,血清r-GT升高机制与ALP相似。r-GT的
3、敏感性可能高于ALP,但由于r-GT在体内分布广,且易受药物、酒精等诱导,使其特异性不如ALP。血清r-GT升高可以协助判断血清中升高的ALP为肝源性,在骨病时,血清ALP可能升高但r-GT正常。 LeuscherM等报道PBC患难与共者的血清ALP及r-GT水平可以预测是否对熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)治疗产生完全疗效.他们对接受UDCA治疗(10~15mg/kg/d)的70例PBC患者进行6~13年的随访表明,主要为Ⅰ期及Ⅱ期的23例患者(33%)淤胆指标及转氨酶在1-5年内完全正常;47例患者(
4、67%)生化指标改善但未完全正常,这些疗效不完全患者的组织学改善不如疗效完全者。两组患者治疗前的差异就是疗效不完全者的血清ALP及r-GT水平高于疗效完全者。治疗开始时,完全疗效及不完全疗效的界值为ALP660U/LTr-GT131U/L,1年后,分别为239和27U/L(总体预测量:疗效完全者为92%,疗效不完全者为81%)。治疗前,两组患者的线粒体抗体亚型、肝脏组织学及其他方面无差异。 3.血清胆红素(bilirubin,Bil)血清胆红素水平有助于判定PBC患者的预后及决定肝移植的时机。在除处Gilbert综合征、Dubin-
5、Jobnson综合、溶血、胆总管结石、脓毒血症、妊娠、服用避孕药物等各种可能影响血清胆红素水平的情况下,血清胆红素(主要是直接胆红素)升高是PBC患者较晚期的表现,并且是判断患者预后的重要指标。应用较多的预测PBC患者预后的Mayo危险性积分公式:R=0.871log。胆红素(mg/dl)+(-2.53log。白蛋白)(g/dl)+0.039年龄(岁)+2.38log。凝血酶原时间(秒)+0.859水肿积分(0,0.5或1)。KrzeskiP等对PBC患者预后有关的年龄、血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间及水肿等指标研究表明:血清胆红素和
6、PBC患者的自下而上率显著相关,相比之下其他指标几乎可以忽略。所有有关预后模型的研究都收入了血清胆红素指标,也证实了它的重要性。如果血清胆红素持续超过100umol/L(6mg/dl),患者生存期一般不超过2年。 4.胆汁酸(bileacid,BA)血清胆汁酸水平升高反映胆汗淤积的敏感性高于血清胆红素。胆汁淤积时,BA循环及代谢障碍,肝脏清除BA减少,血BA浓度升高。PBC早期,空腹血清BA即可升高,UDCA治疗也可使血清BA水平降低。和血清胆红素相似,血清BA水平也具有判定预的价值。 5.血脂PBC早期,最常见的脂蛋白异常为血
7、清高密度脂蛋白(HDL)升高,低密度脂蛋白(LDL)也可以升高,HDL的升高明显高于LDL的升高,磷脂及甘油三酯不变或变化很小。UDCA治疗可使LDL降低,而HDL不变,随着疾病的进展,脂蛋白可降低。1 免疫学检测1.1 线粒体抗体(antimitochondrialantibodies,AMA)血清AMA诊断PBC的敏感性和特异性均超过95%。最为经济简便的检测方法为利用大鼠胃及肾脏组织的免疫荧光法(immunofuorescrnce,IF)。应用酶联免疫吸附法及免疫印迹法检测,可以提高AMA的敏感性和特异性。PBC患者血清AMA通
8、常为高滴度阳性(≥1:40)。 目前为止,发现线粒体腊上存在9种自身抗原(M1-9),与PBC关系最大的是M2,M2亚型AMA诊断PBC的特异性最高,而其他亚型PBC的特异性不如M2亚型。有认为M2伴M4
此文档下载收益归作者所有