药物代谢动力学医学ppt课件

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1、1第二章药物代谢动力学(Pharmacokinetics)2为什么要学习药动学?优化给药方案以获取最佳的疗效!选择何种药物注射剂或口服制剂(2)给药剂量(3)给药次数和时间33定义（Definition）体内药物浓度随时间变化的动力学规律机体对药物的处置过程(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)转运转化44DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%o

2、fdose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线15生物转化结合型药物代谢物体循环游离型药物吸收排泄游离结合作用部位“受体”结合游离组织库结合药物的体内过程和作用部位药物浓度变化的关系6用药血药浓度分布至组织与器官代谢或排泄的药物用药部位血药浓度药理效应临床效应毒性疗效PharmacokineticsPharmacodynemics吸收分布消除7药物代谢动力学(Pharmacokinetics)一、药物分子的跨膜转运二、药物的体内过程三、房室模型四、药物消除动力学8第一节、药物分子的跨膜转运DrugTransp

3、ort9生物膜是细胞膜和细胞器膜（如线粒体膜、核膜、溶酶体膜等）的总称。由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧，有些则嵌入膜内部或贯穿至膜两侧，构成膜孔（直径约0.8nm）及特殊的转运系统（载体）。具有脂质性的特点，只有脂溶性大、极性小的药物较易通过；极性大的药物，则只允许分子量小的（200Da以下）通过膜孔转运，或通过特殊载体转运生物膜(biologicmembrane)1011121．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类

4、脂相而通过特点：转运速度与脂溶度成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比132.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响eg.肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过14肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过15滤过的特点：顺浓度差不耗能不需载体无饱和性、无竞争性163．主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，特点：逆浓度梯度，

5、耗能，需载体特异性（选择性）饱和性竞争性17主动转运方式出现的情况Na+-K+-ATP酶递质在囊泡中集中肾小管的分泌、排泄主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵)184．易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体如：葡萄糖,铁离子,钙离子,铅离子等19试述药物主动转运和被动扩散的特点？被动扩散：顺膜两侧浓度差转运高低不消耗能量不需要载体主动转运：逆浓度梯度，耗能，需载体特异性（选择性）饱和性竞争性20第二节、药物的体内过程吸收

6、(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(elimination)21一、吸收(Absorption)：药物从用药部位进入血液循环的过程吸收的特点：多数药物以被动转运方式吸收IV不存在吸收相吸收快则显效快吸收多则作用强22影响药物吸收的因素１、给药途径(较重要的影响因素)：23消化道给药口服舌下直肠（灌肠）24胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）流量

7、(单位时间分子数)=面积通透系数厚度25口服给药(peros)吸收部位主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小26吸收慢不完全不适用于在胃肠被破坏的，对胃刺激大的药物有首关消除(Firstpasseliminaiton)缺点：27首过消除(Firstpasseliminaiton)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物从胃肠吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力强或胆汁排泄量大，则进入全身血液循环的药量明显减

8、少，称为首过消除。28直肠（灌肠）给药(水合氯醛)舌下(硝酸甘油)首关消除？29胃肠外给药途径Parenteral•吸入•注射给药静脉内intravenous(IV)肌内intramuscular(IM)皮下subcutaneous(SCorSQ)•局部用药：皮肤、眼等30肌肉注射和皮下注射(Intra