喹诺酮类抗菌药物精品医学ppt课件

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1、喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物分类作用机制、化学结构和构效关系抗菌作用、耐药性氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项历史近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。发展阶段第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘汰。第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-

2、杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性共同特点抗菌谱广抗菌力强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少喹诺酮类药物的作用机制拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）新喹诺酮既作用于拓扑异构酶I

3、I，也作用于拓扑异构酶IV母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸化学结构和构效关系RRFOOOHN12345678R3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性1位取代基控制抗菌活性抗菌作用1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，

4、但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用耐药性近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多；铜绿假单胞菌等耐药率略上升；除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多；奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降品种：①诺氟沙星（norfloxacin）②氧氟沙星（of

5、loxacin）③环丙沙星（ciprofloxacin）④左旋氧氟沙星（levofloxacin）⑤依诺沙星（enoxacin）⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克)⑦洛美沙星（lomefloxacin）⑧氟罗沙星（fleroxacin）药理氟喹诺酮类药物的体内过程多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高血半减期较长，多在3－7h蛋白结合率低，大多为14%－30%体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数药物名称单次口服剂量(mg)Cmax(mg/L)t½ke(h)绝对生物利用度(%)Vd/f(

6、L)总清除率(L/h)尿中排出原形药占给药量的百分数(%)AUC(mg.h/L)诺氟沙星4001.583～435～45>10051.625～305.7培氟沙星4003.807.5～1190～1001398.941163依诺沙星4003.703.3～5.880～8917521.05233氧氟沙星4005.605.0～7.085～9512012.8470～9035左氧氟沙星2003.065.1～7.11001198.5180～8619.9环丙沙星5002.563.3～4.949～7030739.1229～4412洛美沙星4003.476.8～8.590～9814

7、015.5470～8627.4氟罗沙星4006.509.1～13100805.0850～7770不良反应消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。光敏反应：光敏性皮炎。WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。少见严重反应中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变；精神症状：幻视、幻觉；骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害；严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星投药法与疗程吡哌酸成人用量为每日1～2g,分2～4次口服。

8、单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天复杂性尿路感染和呼