激素类药理精品医学ppt课件

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1、内分泌、生殖与代谢系统药理学——肾上腺素皮质激素类药内分泌系统包括：内分泌腺、内分泌组织、及内分泌细胞。内分泌腺包括：垂体、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺、性腺、胰岛、胸腺、及松果体等；内分泌组织及细胞：如消化道黏膜、脑、心、肺、肾等处都分布有散在的内分泌组织或兼有内分泌功能的细胞。内分泌系统是通过分泌激素作为信使分子，激素与其受体结合即通过受体机制而发挥其生理功能的。其分泌方式：或通过血液循环运致远距离的靶细胞（远距分泌）或通过细胞间隙弥散作用于邻近靶细胞（近距分泌）。目的1.掌握糖皮质激素类药物的药动学特点、作用机制、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。2.熟悉皮质激素类药物的构效关系。3.了

2、解盐皮质激素类药物、促皮质素及皮质激素抑制剂的作用特点和用途。下丘脑-腺垂体-靶腺轴调节示意图内分泌系统的调空根据化学结构不同，激素可分为两类甾体化合物如糖皮质激素、性激素肽和氨基酸衍生物如胰岛素甲状腺素垂体激素内分泌紊乱或疾病时，药物治疗通常包括以下方式1.外源性补充或用促分泌药；2.用拮抗剂抑制激素过渡作用或分泌；3.用大剂量激素以获得特殊效应，如糖皮质激素；4.用药物调节特定激素的浓度，如避孕药。肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质由外向内依次为球状带（15%）束状带（78%）及网状带（7%）三层。分别分泌盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormone

3、s)（皮质激素corticosterioids）是由肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。通常指盐皮质激素和糖皮质激素两大类。具多方面生理作用。肾上腺皮质激素的主要生理功能1.盐皮质激素：以醛固酮、去氧皮质酮为主，主要影响水盐代谢，保钠排钾，临床应用较少。主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。2.糖皮质激素：以氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)为主，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，有微弱水盐代谢作用，超生理剂量(药理剂量)时作用广泛，临床应用非常广泛，几乎各科都用。3.性激素：包括雌激素和雄激素。肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素的构效关系糖、盐皮质激素化学结构的主

4、要区别糖皮质激素C17有羟基，C11有氧；盐皮质激素C17无羟基，C11无氧或虽有氧也与C18氧合。1.C1-2引入双键，抗炎和糖代谢↑，水盐↓2.C6引入-CH3抗炎进一步↑,水盐代谢↓。3.C9引入-F，C16引入-OH或-CH3则抗炎更强、水盐代谢更弱，C16为-CH3可使作用时间延长。4.C6、C9位同时引入氟、C16和C17上接缩丙酮，则抗炎和钠水潴留都明显增强，主要外用治疗皮肤病。糖皮质激素类药分类及其主要特点类别药物抗炎作用糖代谢水盐代谢T1/2(h)抗炎等效剂量短效天然氢化可的松1118~1220可的松0.80.80.88~1225中效人工合成类泼尼松3.53.50.612~3

5、65泼尼松龙440.612~365甲泼尼龙5110.512~364曲安西龙55≈012~364长效地塞米松3020≈036~540.75倍他米松3511≈036~540.6外用氟氢可的松12127518~364氟轻松401715018~364一.糖皮质激素类药物(Glucocorticosteroids)分泌调节生理效应生理剂量下主要影响三大类物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，是不良反应和并发症的主要原因。生理效应1.糖代谢糖异生肝、肌糖原合成；减少外周组织对糖的摄取和氧化利用使血糖升高长期大量应用糖尿2.蛋白质代谢合成、分解负氮平衡使蛋白质减少

6、长期大量应用使肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。3.脂肪代谢脂肪合成,分解糖尿病者诱发酮症酸中毒长期大量应用脂肪再分布向心性肥胖、满月脸4.水、电解质代谢①较弱的盐皮质激素样作用长期大量应用水钠潴留、低血钾、高血压；②钙吸收，钙排出。长期大量应用低血钙骨质疏松药动学吸收口服易吸收。注射给药吸收速度与药物的水溶性呈正比。混悬剂im吸收缓慢，但维持时间延长。关节腔内注射可维持一周。皮肤给药可经皮吸收产生全身作用。2.与CBG结合3.分布以肝中最多，血浆次之，脑脊液、腹水胸水再次之，肾和脾中较少。4.生物转化主要在肝中进行。可的松和泼尼松需在肝内转化为C4-5氢化物，

7、C11上的氧需在肝中转化为羟基（氢化可的松和泼尼松龙）；才有生物活性，故严重肝功能不全者只宜用氢化可的松和泼尼松龙。作用机制基本机制是基因效应。大部分效应为基因效应GS与靶细胞胞浆内的GR结合形成复合物后，进入胞核，与染色体上激素反应位点结合，使参与炎症反应的一些基本转录受到阻遏或诱导，进而抑制或诱导活性蛋白质的合成，从而抑制生长、炎症、免疫等药理效应。非基因快速效应是GS发挥作用的另一重要机制。