肿瘤与遗传精品医学ppt课件

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1、肿瘤遗传学细胞周期与肿瘤癌基因(oncogene)V-oncogeneC-oncogene抑癌基因(antioncogene)肿瘤的基本生物学特征肿瘤的类型肉瘤－－源于间充质组织。腺癌－－源于上皮组织。白血病和淋巴瘤－－源于造血和淋巴系统。细胞生长特点细胞类型锚泊血清饱和密度正常细胞＋＋＋肿瘤细胞－－－细胞周期调节基因细胞G1期S期Cyclin/CDKCyclin:细胞周期素CDK：细胞周期素依赖激酶癌基因与CDK表达有关，过量则使细胞分裂失控。抑癌基因与Cylink/CDK复合物磷酸化有关，抑制复合物作用。控

2、制细胞分裂。肿瘤是基因的疾病，凡是肿瘤，都与基因组的变异有关。但是，与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。肿瘤有遗传性的，也有非遗传性的(散发性的)。人类肿瘤多是散发性的，与生存环境有重要的相关作用。遗传性肿瘤特征类型关系位置位点时期遗传性有家族性双侧多发早散发性无家族性单侧单发迟肿瘤遗传病的流行性肿瘤种类的种族差异种族肿瘤类型中国鼻咽癌日本松果体癌犹太人白血病黑人骨髓瘤印第安人胆道癌阿拉伯人皮肤癌肿瘤年龄的地区和种族差异地区肿瘤类型发病年龄美国白人白血病4岁高峰中国东北鼻咽癌14岁以下4.89%中国广东鼻咽癌14岁以下0

3、.11%肿瘤家族集聚癌家族：具有较多成员发生肿瘤的家族。G家族1895年－1976年842名成员中95名患癌。特征：发病率高；发病高峰40－50岁；男女比例相等；男多是胃癌，肠腺癌；女多是子宫癌。垂直传递，72％患者双亲之一患癌。符合常染色体显性遗传方式。家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一种癌。例如：结肠癌，12－15％有家族史。特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。常见的遗传性肿瘤视网膜母细胞瘤发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。发病时期早，10－14个月发

4、病。双侧患者后代50％发病，单侧患者后代5％发病。Rb基因定位于13q14。神经母细胞瘤发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上腺髓质神经母细胞结节。白血病急性非淋巴白血病(ANLL)急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞>90%)急性早幼粒细胞白血病(APL)急性粒－单核细胞白血病(AMMoL)急性单核细胞白血病(AMoL)急性淋巴白血病(ALL)－一型，二型，三型急性T细胞白血病急性B细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性单核细胞白血病粒细胞分化过程原粒早幼粒中幼粒晚幼粒带状核分叶核体积由大变

5、小嗜碱性++++－－－－染色颗粒－－+++++++++核形圆圆卵圆凹带状分叶核仁+++++－－－－分裂能力＋＋＋－－－肿瘤的遗传机制病毒插入基因突变染色体易位(基因重排，融合基因)基因扩增抑癌基因失活癌基因能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。细胞内的原癌基因高度保留，从酵母到人都存在，这些基因与细胞生长，增殖，分化有关，并受到精细和严格的控制。原癌基因具有的生物学功能：生长因子；生长因子受体；参与信号传导的蛋白激酶；核内蛋白等。致癌病毒病毒核酸结构癌基因乳多空病毒环状双链DNAT抗原基因腺病毒线状双链DNAE1A，

6、E1B疱疹病毒线状双链DNAEB序列反转录病毒单链RNAras,src等RNA致癌病毒快速致癌病毒Rous病毒：鸡肉瘤病毒，1911年Rous发现。分离到的Rous病毒感染动物，数周内导致肿瘤。病毒带有癌基因。基因组结构：RU5gagpolenvv-oncU3RU3RU5gagpolenvv-oncU3RU5LTRLTR插入基因组U3：3’端序列，170－1260bpU5:5’端序列，80－100bpR:短序列，10－80bpLTR:长末端重复序列,250－1400bp含有启动序列，增强序列。具有启动基因表达和增强作用

7、。慢性致癌病毒本身不携带癌基因，致癌作用是整合在基因组的的原癌基因或相关基因邻近部位，导致癌基因表达的改变；或是插入基因组内，形成融合基因。细胞癌基因(c-onc)1976年，Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物正常细胞中发现有同源序列。以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列，这些序列被称为细胞癌基因。病毒癌基因源于细胞癌基因。癌基因致癌机制点突变原癌基因ras编码189个氨基酸的蛋白是一个细胞信号传导中起着开关作用的蛋白，当rasgene突变时，ras蛋白一直处于开的状态，细胞生长。ras

8、proto-oncogene11261189glyglnarg(GC),k-rasoncogene癌基因作用位置Genec-oncproteinv-oncproteinsrc膜膜ras膜膜myc核核fps质质和膜abl核质染色体易位染色体易位产生融合基因，或启动了原癌基因，使得细胞发生转化。T(9;