抗生素耐药-医学ppt课件

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1、抗生素的临床应用临床感染是常见病症，也是危重病人死亡的主要原因之一其诱发的Sepsis,SepticShock,MOF是临床一个棘手的难题Sepsis（脓毒症）—感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS）SevereSepsis（重度脓毒症）—有器官功能损害的SepsisSepticShock→MODS→MOF全身炎症反应综合征（SIRS）体温>38.3。C或<36。C心率>90次/minRR>25次/min，Paco2<32mmHgWBC>12000/mm3或<4000/mm3Sepsis发生率—从每年3‰的发病率起，以1.5%的比率增加。Sepsis病死率—地球上每天约1

2、400人死于该症医院内感染发生率普通病房：6-17%ICU：25-40%巴塞罗纳宣言→向Sepsis宣战—2002.10.2.西班牙——呼吁全球各层人士支持，力图在5年内将Sepsis的死亡率减少25%Sepsis的治疗1.抗生素控制感染避免SevereSepsis的发生经验性→目标性2.目标指导下的血流动力学监测3.控制血糖4.适当的营养5.支持治疗：呼吸机，肾替代，免疫调理抗生素药物分类（按功能）繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂快速抑菌剂慢速抑菌剂青霉素类，头孢氨基糖四环素类，如磺胺药菌素类，-内酰甙类，氯霉素，类，环丝胺酶抑制剂，单多粘菌大环内酯氨酸等环类，头霉素类素类类，

3、林可衍生物，青酶烯霉素类等类，头孢烯类，磷霉素，多肽类长半衰期的抗菌药头孢三嗪：6-8h罗红霉素：11.9h阿齐霉素：41h培氟沙星：7.5-11h洛美沙星：6.81-7.45h氟罗沙星：10h1-2次/天给药即可短半衰期的抗菌药大多数青霉素：1h泰能：1h左右个别三代头孢四代头孢1-2h宜一日量分多次给口服制剂吸收率>80%的药：阿莫西林，头孢拉丁，氯霉素，克林霉素，青霉素V氟喹诺酮，甲硝唑，复方四素，复方新诺明易通过血脑屏障的药：磺胺类，青霉素，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类易穿透细胞膜的药：氟喹诺酮，异烟肼，吡嗪酰胺胃肠浓度高的药—萘

4、啶青霉素，氨基糖甙类骨组织浓度高的药—氯霉素，林可霉素，头孢孟多肝胆汁中浓度高的药—菌必治，哌拉西林，头孢派酮，盖保世灵尿液浓度高的药—哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，菌必治，头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙类万古霉素，氟康唑等抗生素后效应Post-antibioticeffect，PAE指体内药浓度虽已

5、酶核糖体阻止核糖体蛋白合成糖肽类磷霉素类环丝氨酸杆菌肽氯霉素类大环内脂类林可霉素类四环素类氨基糖甙类乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚酶丙酮酸UDP-NAG转移酶丙氨酸消旋酶/合成酶异丙基磷酸酶肽链转移酶转位酶肽链转移酶伸长因子G核糖体亚基A位核酸阻断DNA,RNA合成喹诺酮类利福霉素类呋喃类初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶RNA聚合酶DNA支架结构细胞膜叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢多粘菌素磺胺类甲氧苄胺嘧啶DNA支架结构磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶细菌耐药的现状40年代纯化获得青霉素60年代研制成第一代头孢菌素-内酰胺类抗生素广泛应用于临床60年代分离出第一例

6、-内酰胺酶发现越来越多的针对各种抗生素的耐药菌对抗耐药的新药不断研制开发细菌优胜劣汰，耐药菌队伍不断壮大几十年来抗生素的进一步开发Chenwenbing.ChineseJournalofInternalMedicineVol37;1998,9抗生素分类及耐药机制作用机理耐药机制ß-内酰胺类干扰细胞壁合成产ß-内酰胺酶；LBP改变；过期氨基糖甙类作用于菌体内核糖体，抑制蛋白合成，并破坏细胞膜完整性细菌产生磷酸转移酶，乙酰转移酶，使之磷酸化，乙酰化或腺苷化而失效大环内酯类作用与细菌核糖体，抑制蛋白合成靶位变异，降低药对核糖体的结合力；膜通透性障碍，泵出，水解大环内酯环糖肽类药

7、与粘肽合成中的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，生成复合物，阻断C壁粘肽合成使前式中的D-丙氨酸变异成D-乳酸或D-丝氨酸，喹诺酮类抑制细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶Ⅱ，Ⅳ是促旋酶A亚基中的Ser-84或Glu-88改变；外膜通透性降低；外排泵出；过期什麽是ESBLs？ESBLs是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”的缩写（超广谱B-内酰胺酶）革兰阴性需氧菌产生多为质粒介导灭活青霉素类，头孢菌素类,单环B-内酰胺类一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一