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时间:2018-05-13
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1、心血管系统疾病的临床用药临床药理教研室抗高血压药的临床应用概念:以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。分类:原发性高血压90%以上继发性高血压5-10%概述18岁以上成年人高血压定义:在未服用抗高血压药物情况下收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg高血压的诊断血压水平的定义及分类类别SBP(mmHg)DBP(mmHg)正常血压正常高值1级高血压2级高血压3级高血压单纯收缩期高血压<130130-139140-159和160-179或≥180≥140和<8585-8990-99100-109≥110<90高血压的病因一般认为是在一定遗传背景下,
2、由于多种后天因素使血压的正常调节机制失代偿所致。包括:肥胖、高钠、吸烟、饮酒、低钙、低钾、低镁、精神神经因素、血管内皮功能异常、胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)异常等。高血压的病因继发性高血压常见于:慢性肾脏疾病、肾血管疾病、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症等。治疗目标1、保护靶器官,降低心血管疾病的发生率、病死率和致残率2、降低血压(<140/90mmHg,有糖尿病或肾病的高血压患者,降压目标是<130/80mmHg)非药物治疗(戒烟、限酒、减轻体重、减压、保持心理平衡等)治疗原则药物治疗抗高血压药物体内参与血压调节的系统
3、交感神经—肾上腺素系统肾素—血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)其他:血管舒缓肽—激肽—前列腺素系统血管内皮松弛因子—收缩因子系统等抗高血压药物分类中枢性降压药1、交感神经抑制剂神经节阻断药去甲肾上腺素神经末梢阻断药β受体阻断药肾上腺受体阻断药α1受体阻断药2、利尿药ACEIα、β受体阻断药3、RAS系统抑制剂ARB肾素抑制剂4、钙通道阻滞剂直接舒张血管药5、血管扩张药钾通道开放药抗高血压药物利尿剂常肾上腺素受体阻断药用ACEI/ARB钙通道阻滞剂利尿剂是治疗高血压常用药,可以单独使用治疗轻度高血压,可与其他降压药联合使用治疗中、重度高血压。机制:初期减少细
4、胞外液容量及心排出量长期给药持续可降低体内Na+浓度,导致细胞内Ca2+浓度,从而降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性;诱导动脉壁产生扩血管物质。利尿剂常用药:氢氯噻嗪吲达帕胺呋塞米螺内酯(保钾排钠、原发性醛固酮增高症)注意:长期使用易导致电解质紊乱;注意预防低钾、低钠、低氯的情况;对血糖、血尿酸、血肌酐会有影响。肾上腺受体阻断药β受体阻断药α1受体阻断药α、β受体阻断药β受体阻断药机制:降低心排量、降低心肌耗氧量抑制肾素释放,减少血管紧张素II的生成阻断中枢β1受体,降低外周交感神经活性阻断外周β1受体,减少去甲肾上腺素的释放促进前列环素的合成β受体阻断药常
5、用药:普萘洛尔(心得安)美托洛尔、比索洛尔拉贝洛尔、卡维地洛β受体阻断药不良反应:诱发哮喘,加重心衰症状,影响糖脂代谢等注意:支气管哮喘或哮喘患者慎用,心动过缓患者慎用,心源性休克患者慎用为避免“停药综合征”,长期用药者应逐渐减量,停药周期一般为2周以上。治疗高血压的强适应症为:高血压合并心绞痛、心肌梗死后、冠脉高危险患者心力衰竭、伴有窦性心动过速或心房颤动等快速性室上性心律失常患者适用交感神经兴奋性高的年轻患者31233β受体阻断药其他肾上腺素受体阻滞剂α1受体阻滞剂:哌唑嗪作用机制:选择性阻断α1受体,使容量血管和阻力血管扩张,从而降低心脏的前、后负荷,
6、使血压下降。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率者无明显影响。注意:可发生严重直立性低血压,尤其在治疗开始或加大剂量时。(首剂效应)其他肾上腺素受体阻滞剂α、β受体阻滞剂:拉贝洛尔作用机制:兼有α、β受体阻断作用,其β阻断受体作用为阻断α受体作用的4-8倍。可用于妊娠高血压血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂常用药:卡托普利依那普利贝那普利血管紧张素转换酶抑制剂作用特点:1、不引起心率增加。2、能逆转血管和心脏的重塑,恢复其结构和功能。3、对糖、脂代谢无不良作用,能改善胰岛素抵抗。4、预防或逆转肾小球基底膜的糖化,有效延缓胰岛素依赖型糖尿病患者,
7、特别是有蛋白尿患者的肾脏病进程,改善预后。血管紧张素转换酶抑制剂注意:1、有一定的排钠潴钾的作用,可导致高血钾。2、有致畸性。妊娠高血压患者禁用。哺乳期妇女慎用。3、双侧肾动脉狭窄患者禁用。4、少数高肾素型高血压者、严格限制钠盐或行血透者,可能致血压骤降,需调整剂量。5、老年人对其降压作用敏感。血管紧张素转换酶抑制剂不良反应:干咳、高血钾、血管神经性水肿、肾损害等血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂全面阻断A-II与AT1受体结合血管紧张素II受体拮抗剂常用药:缬沙坦厄贝沙坦氯沙坦坎地沙坦血管紧张素II受体拮抗剂与ACEI相比:1、直接作用于AT1受
8、体。2、具有ACEI的阻滞AngⅠ转换成AngⅡ及抑
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