缺氧诱导因子1α在结肠肿瘤中的表达及意义

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1、缺氧诱导因子1α在结肠肿瘤中的表达及意义：赵菲蔡慧云安平于波李世拥【摘要】目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在结肠肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法，对30例结肠癌患者癌组织及癌旁组织、10例结肠腺瘤患者腺瘤组织中HIF1α的表达情况进行检测，并分析HIF1α表达与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果HIF1α阳性率在结肠癌和结肠腺瘤组织中分别为73.3%(22/30)和10.0%(1/10)，而在癌旁组织中无表达(P＜0.05)。结肠癌组织中HIF1α的表达水平与患者性别、年龄、病理组织学类型及分化程度无关(P＞0.05)，而与区域淋巴结转移状况及

2、Dukes分期密切相关(P＜0.05)。结论HIF1α过度表达与结肠癌的浸润、转移密切相关，可能作为判断预后的重要指标。【关键词】结肠肿瘤；缺氧诱导因子1α【Abstract】ObjectiveToexploreexpressionandsignificanceofhypoxiainduciblefactor1α(HIF1α)incoloncarcinoma.MethodsImmunohistochemicalmethodatissuesfrom30casesaandinadenomatissuesfrom10a.Inthemeantime,relationshipof

3、HIF1αexpressionaabutnoneinnormaltissues(P＜0.05).HIF1αexpressionincoloncarcinomatissueshadnorelationa(P＞0.05)butcloselyrelatedphnodemetastasisandDukesstaging(P＜0.05).ConclusionsTheoverexpressionofHIF1αishighlycorrelatedtotheinvasionandmetastasisofcoloncarcinomaandmaybeanimportantprognostic

4、index.【Keya;Hypoxiainduciblefactor1α缺氧是大部分实体肿瘤的共有特征。当肿瘤的生长速度超过其伴随血管的生长时，肿瘤细胞则不可避免地处于缺氧环境中。为增加氧利用和减少氧消耗，肿瘤细胞的很多基因转录活性发生改变，其基因产物引起了肿瘤细胞的一系列生物学行为改变［1］。有研究表明，肿瘤内缺氧细胞的存在不仅使肿瘤对放化疗的抵抗性增加，而且使肿瘤更具有侵袭性，容易发生远处转移［2］。在此过程中，转录因子缺氧诱导因子1α(hypoxiain织、癌旁组织及肠腺瘤组织中的表达情况，并结合其临床特点进行分析，现报道如下。1材料与方法1.1临床资料取我院200

5、6年1月至6月结肠癌手术患者30例癌组织及癌旁组织，同期行结肠镜摘除结肠腺瘤10例患者的腺瘤组织，标本均经石蜡包埋固定。30例结肠癌患者中，男15例，女15例；平均年龄68.4岁(51～73岁)。肿瘤直径2～8cm，其中≤5cm者13例，＞5cm者17例。病理组织学类型：腺癌18例，黏液腺癌9例，未分化癌3例。分化程度：高分化6例，中分化17例，低分化7例。有区域淋巴结转移16例，无淋巴结转移14例。Dukes分期：A期6例，B期8例，C期12例，D期4例。1.2试剂和方法Abcam公司浓缩型鼠抗人HIF1α单克隆抗体，工作浓度1∶1000；福州迈新生物技术开发公司免疫组化染

6、色试剂盒。免疫组织化学染色采用SP法，按其说明书进行操作。用PBS代替一抗作空白对照，用正常小牛血清代替一抗作阴性对照，已知阳性切片作阳性对照。1.3阳性结果判定HIF1α染色结果判断按照许良中等［4］的方法，以胞质呈棕黄色着色为阳性，少量胞核着色。高倍镜下(×250)对每张切片随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计1000个。首先按染色强度打分：0分：无着色；1分：淡黄色；2分：棕黄色；3分：棕褐色。再按阳性细胞百分比打分：0分：无着色；1分：着色细胞≤10%；2分：11%～50%；3分：51%～75%；4分：＞75%。综合染色强度与阳性细胞的百分比，两者乘积3～

7、5分为免疫反应(+)，6～8分为免疫反应()，9～12分为免疫反应()。1.4统计学分析采用SPSS11.0统计软件进行数据计算与统计分析。率的比较采用Fisher检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1HIF1α检测结果结肠癌组织中HIF1α阳性表达率为73.3%(22/30)；结肠腺瘤组织中HIF1α阳性表达率为10.0%(1/10)，且为(+)；癌旁组织中HIF1α无表达。结肠癌中HIF1α的表达水平明显高于腺瘤和癌旁组织(χ2=12.310，P＝0.00