眼用温敏凝胶释放度及其影响因素研究

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1、眼用温敏凝胶释放度及其影响因素研究作者：刁雨辉，周建平，胡雄林【摘要】目的研究眼用温敏凝胶无膜释放的影响因素。方法以双氯芬酸钠为模型药物，人工泪液为释药介质，采用中国药典小杯法，考察转速、处方主要组分对眼用温敏凝胶释放度的影响。结果释药转速、HPMC和泊洛沙姆浓度显著影响双氯芬酸钠从泊洛沙姆凝胶中的释放行为，其他处方组分几乎无影响。结论本文建立的无膜释放模型可用于眼用温敏凝胶的处方筛选及其质量评价，泊洛沙姆和HPMC是影响药物释放的主要因素。【关键词】眼用温敏凝胶；释放度；影响因素Formulationvariablesinfluencingthedrugrele

2、aseratefromthermosensitivegelAbstract:ObjectiveTostudytheformulationvariablesinfluencingthedrugreleaseratefromthermosensitivegelforophthalmologicaldiseases.MethodsDiclofenacsodiumodel,andartificialtearascarrier.TheeffectofrotationspeedandformulationondrugreleaserateacopEia.ResultsTher

3、eleaserateofdiclofenacsodiumfromthegelethylcelluloseandpoloxamer.ConclusionThenonmembranemodelcanbeusedinformulationscreeningandqualitycontrolofthethermosensitivegel.Hydroxypropylmethylcelluloseandpoloxamerainfactorsinfluencingthedrugreleasefromthegel.Keyosensitivegel;ophthalmologica

4、ldiseases；releaserate；formulationvariables　在体凝胶（insitugel）是指以溶液状态给药后，在给药部位迅速发生相转变，形成半固体凝胶的一类液体制剂。在体凝胶的形成机制是高分子材料在生理敏感因子的刺激下，响应发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程，按生理敏感因子可分为温度、离子强度和pH敏感等三大类型。鉴于该凝胶的独特相转变特性及其对黏膜的高亲合力和相容性，且制备简单、使用方便等优点［1］，已成为腔道黏膜和肌注等缓控释给药系统的研究热点，且大部分研究都集中于眼部应用［2］。　　泊洛沙姆（poloxame

5、r）为聚氧乙烯（PEO）和聚氧丙烯（PPO）组成的ABA型嵌段共聚物，高浓度泊洛沙姆水溶液具有受热反向胶凝的性质，由于其规格众多、质量可控、在体易凝胶化等特点，是温敏凝胶常用载体之一［3］。双氯芬酸钠（diclofenacsodium，DicNa）属于非甾体抗炎药，其滴眼液在治疗结膜炎及白内障手术中防止缩瞳等方面具有确切的临床疗效［4］，若将其制成温敏凝胶型滴眼液，可有效提高药物在眼部的滞留时间，延长作用时间和给药间隔。　　本文采用中国药典小杯法和无膜释放模型，考察释药转速、处方主要组分对眼用温敏凝胶释放度的影响，以期揭示各因素与释放度的关系，为眼用温敏凝胶的设

6、计及处方筛选提供参考。1仪器与试剂　　ZRS8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，TU1800紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)，ZFI三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂)，PHS25B数字酸度计(上海大普仪器有限公司)，泊洛沙姆（PF127，巴斯夫公司），HPMCE50(上海卡乐康包衣技术有限公司)，双氯芬酸钠（宁波斯迈克化学制药有限公司），磷酸钠、氯化钠、CaCl2·2H2O等均为分析纯。2方法2.10.1%双氯芬酸钠温敏凝胶制剂的制备称取泊洛沙姆（PF127）约18g，在磁力搅拌下，缓慢加入到100mL预先已冷却的去离子水、或人工泪

7、液、或含适量HPMC和抑菌剂的溶媒中，继续搅拌使分散均匀，置4℃冰箱中使泊洛沙姆完全溶解，得到澄清透明的溶液，加入双氯芬酸钠0.1g溶解即得。2.2双氯芬酸钠含量测定方法2.2.1测定波长的选择精密称取双氯芬酸钠适量，用人工泪液定容后，定量稀释至质量浓度约为10μg/mL的溶液，在200～400nm范围内进行紫外扫描，选择最大吸收波长为测定波长。　　按处方比例称取辅料，用等量人工泪液溶解，配成不含主药的辅料溶液，同上法进行紫外扫描，考察处方辅料对主药的干扰情况。2.2.2标准曲线的制备精密称取双氯芬酸钠适量，用人工泪液定容后稀释成系列浓度的标准溶液。按选定波长测定

8、吸光度，以