生地提取物对小鼠不同给药途径的急性毒性研究

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1、生地提取物对小鼠不同给药途径的急性毒性研究作者：夏卉莉,刘力徐德生丁礼琴毛夏萍【摘要】目的观察生地以低聚糖为主的提取物RGOS的急性毒性。方法测定生地RGOS对小鼠灌胃、超声雾化吸入及尾静脉注射3种给药途径的最大给药量或LD50，观察给药后的毒性反应及死亡情况,连续14d。结果生地RGOS对小鼠灌胃的最大给药量为49.6g/kg(119.04g生药/kg);对小鼠超声雾化吸入的最大给药量为28.8g/kg(65.38g生药/kg);对小鼠尾静脉注射的LD50为7.88g/kg(17.89g生药/kg)，其95%平

2、均可信限L95为(7.88±0.61)g/kg。静脉注射后小鼠体质量增长明显低于对照组，于第7天左右基本恢复。结论生地RGOS对小鼠灌胃、超声雾化吸入无明显毒性反应;静脉注射有一定的急性毒性，对小鼠体质量增长有一定的抑制作用。【关键词】生地提取物;急性毒性;最大给药量;LD50　　Abstract：ObjectiveToobservetheacutetoxicityoftheextractofRadixRehmanniaecontainingmainlyoligosaccharide.MethodsThemaxi

3、mumadministrationdosageandtheLD50oftheRGOSinedintragastrically,ultrasonicatomizinginhalationandintravenousinjectioninmice.Thetoxicreactionandthedeathconditionafteradministrationsaximumadministrationdosagebyintragastricalandultrasonicatomizationinhalationinist

4、ration,thegroicealcontrol,anditalmostrecovered7daysafteradministration.ConclusionRGOSofRadixRehmanniaeshoinistrationandultrasonicatomizinginhalationinmice,eacutetoxicitybyintravenousinjection,andcouldrestrainthegroice.　　Keyanniae;Acutetoxicity;Maximumadminist

5、rationdosage;LD50　　生地为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的干燥块根，功能清热凉血，养阴生津[1]。　　由单味生药制成的生地注射液曾为本院自制制剂，在临床研究中发现对治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)有一定疗效[24]，药理学研究发现对博莱霉素致大鼠特发性肺间质纤维化(IPF)的基质重建有调控作用[5]，对大肠杆菌脂多糖(LPS)致大鼠肺部炎症有一定的作用[6]。但中药注射剂成分复杂，质量较难控制，且使用不便，提取生地中有效成分，并改变给药途径，将使生地用于治疗C

6、OPD更为可行。　　本室从生地中提取了不同部位进行活性成分筛选，离体试验显示以低聚糖为主的部分有一定活性[7]。在此基础上，本实验室对生地低聚糖(RGOS)进行急性毒性实验，观察对小鼠灌胃、超声雾化吸入及静脉注射后的中毒反应及死亡情况，初步评价其安全性，为后续试验的剂量设计、给药途径的选择提供参考依据。　　1材料与仪器　　1.1药物生地RGOS，为棕黄色粉末，由上海中医药大学附属曙光医院中药制剂研究室提供，临用前以生理盐水配制成所需浓度。批号20080312，用于灌胃给药，每克受试物相当于2.4g生药;批号200

7、80618，用于静脉注射及超声雾化吸入给药，每克受试物相当于2.27g生药。　　1.2动物昆明种小鼠，清洁级，雌雄各半，体质量1822g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号：SCXK(沪)2007-0005。动物购进后在本院动物房饲养观察2d后用于试验。　　清洁级实验室饲养，温度2230℃，湿度40%80%(通常60%)，噪声≤60分贝，换气次数25次/h，工作照度12h明12h暗。所用饲料为大鼠饲养料，购自上海银根实验动物养殖场。　　1.3仪器EB-280型电子天平，日本岛津;402A型超声雾化器，

8、江苏鱼跃医疗设备有限公司。　　2方法　　2.1灌胃生地RGOS能配制的最大浓度为1.24g/ml，经预试小鼠按此浓度、按最大体积40ml/kg体重的给药量1次灌胃给药后无中毒反应及死亡，确定灌胃法应进行最大给药量试验[8]。　　取20只小鼠，雌雄各半，给药前禁食不禁水12h，按上述浓度、体积一次灌胃给药。　　2.2超声雾化吸入生地RGOS在较高浓度时超声不能雾化，经预试确