根除幽门螺杆菌对慢性胃炎和胃溃疡组织中mif蛋白表达的影响

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1、根除幽门螺杆菌对慢性胃炎和胃溃疡组织中MIF蛋白表达的影响：张双霞，李光迪，于晓辉，张方信【摘要】目的通过检测幽门螺杆菌(Hp)感染及根除治疗对慢性胃炎和胃溃疡组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)蛋白表达的影响，探讨MIF和Hp在慢性胃炎和胃溃疡发生发展中的作用。方法胃镜下随机采集胃黏膜活检组织，经14C呼气试验、IF蛋白的表达；进行Hp根治治疗2周，停药4周后复查Hp及MIF，比较根除前后各组MIF水平。结果MIF蛋白在Hp阴性的正常胃黏膜中阳性表达低(2/25，8%)；在Hp感染的慢性浅表性胃炎(12/40，30%)、萎缩性胃炎(26/40，65%)和胃溃疡组织(19/4

2、0，47.5%)阳性表达增强，显著高于Hp阴性的正常胃黏膜组(57/120vs.2/25；χ2=13.376，P<0.01)；在慢性炎症中，随着炎症程度增加，MIF表达增强，差异有显著性(12/40vs.26/40；χ2=9.825，P<0.01)；Hp根除后，MIF蛋白表达阳性率较治疗前显著降低(57/120vs.23/103；χ2=15.264,P<0.01)，而Hp仍为阳性者MIF蛋白阳性率无显著变化。结论Hp感染导致的胃黏膜慢性炎症及溃疡的形成与胃黏膜MIF的表达相关，根除Hp感染可降低胃黏膜MIF基因表达的异常，可能对预防或减缓胃癌的发生和发展具有

3、重要意义。【关键词】巨噬细胞移动抑制因子；幽门螺杆菌；慢性胃炎；胃溃疡　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectofHelicobacterpylori(Hp)infectiononmacrophagemigrationinhibitoryfactor(MIF)proteinexpressionandexploretheroleofHpandMIFinthedevelopmentofchronicgastritisandgastriculcer.MethodsThebiopsytissuesofgastricmucosaethod.I

4、Fexpressioningastricmucosaandsloationanddevelopmentofgastriccarcinoma.　　KEYIF)是重要的炎症因子，能抑制巨噬细胞迁移，促进IV型过敏反应中巨噬细胞的聚积。近年来，许多研究证明MIF参与细胞增殖和分化的调节，在多种炎症性疾病和恶性肿瘤细胞中高表达，在胃癌中的表达显著增高[12]，幽门螺杆菌(helicobacterpylori,Hp)是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃B细胞淋巴瘤重要的危险因子[3]。为进一步探讨Hp和MIF在慢性胃炎胃溃疡向胃癌发生过程中的作用，我们检测了Hp感染的慢性浅表性胃炎、萎缩

5、性胃炎和胃溃疡组织中MIF的表达，并给予Hp根除治疗，分析Hp根除前后MIF表达的变化，探讨MIF和Hp在慢性胃炎和胃溃疡发生发展过程中的可能作用及两者的相关性。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1临床资料　　连续收集胃镜下活检组织，由有经验的消化科医师在胃镜下取材，同时进行组织学检查，依据组织学检查结果收集浅表性胃炎、萎缩性胃炎和胃溃疡各40例，取健康成年人并经病理检查无炎症活动及Hp感染的正常胃黏膜25例。其中男78例，女62例。年龄19～72岁，平均年龄41岁。所有受试者在检查前2周内未服用过质子泵抑制剂、铋剂及抗生素，无服用其他药物史，肝肾功能均正常。慢性胃炎

6、在炎症明显处和胃窦、胃体各取材1块，胃溃疡在其边缘和胃窦、胃体各取材1块，立即投入40g/L多聚甲醛中固定。　　1.1.2Hp根治治疗　　方案为奥美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、替硝唑1.0g，均每天2次，疗程7d。停药4周后复查14C呼气试验，阴性者判定为Hp根除，并同时采集胃黏膜组织做MIF检测。　　1.1.3试剂　　兔抗人MIF多克隆抗体购自美国SantaCruze公司，SP9001免疫组织化学染色试剂盒及DAB显色试剂盒购自广州中杉金桥，IF在细胞浆中表达，阳性呈棕黄色。　　1.2.2结果判断　　参照AXIOTIS等[4]标准，由两位病理医生采用盲法(独立检测)在

7、高倍镜(×400)下读片。每张切片随机观察10个不重复的视野(不足10个视野的，按实际观察到的视野计数)，根据阳性细胞占同类细胞总数的百分率及细胞染色强度综合判定。染色强度评分标准：不着色为0分，浅粉色或黄色为1分，粉色或棕黄色为2分，红色或黄褐色为3分。阳性细胞所占整张片比例评分标准：阳性细胞数<10%为0分，10%～40%为1分，41%～70%为2分，>70%为3分。两种评分相加，0～1分为(-)，2分为弱阳性(＋)，3～4分为阳性()，5～6分为强阳性()。≤2分的定为阴性，>