单味中药及其提取物防治肾小管间质损害的实验研究进展

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1、单味中药及其提取物防治肾小管间质损害的实验研究进展　　1活血化淤类　　1.1川芎嗪川芎嗪具有扩张血管，抗血小板凝集，改善血液流变性，抗脂质氧化及清除氧自由基等作用［2］。王亚平等［3］采用单侧输尿管梗阻（UUO）模型，观察川芎嗪对肾间质病变的程度及α平滑肌肌动蛋白（αSMA）在肾间质的表达情况的影响。结果：治疗组肾间质损害程度显著轻于对照组（P＜0.01）；αSMA阳性表达细胞也明显少于对照组（P＜0.01）。证明肌性成纤维细胞（MyoF）参与了UUO模型肾间质纤维化的过程，而川芎嗪可抑制肾损伤状态下

2、成纤维细胞的转化，使MyoF的表达减少，从而抑制了肾间质纤维化的形成和发展。　　1.2丹参丹参能提高血管舒缓素活性，促进前列腺素E产生，从而扩张血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加，同时有降压作用，可消除或减轻肾小球内高血压的状态；促进机体吸收过多的结缔组织；使人肾成纤维细胞cmyc蛋白表达增加，终止细胞增殖而陷入凋亡，从而达到抗肾纤维化的作用［4］。林琼真等［5］探讨丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化（UUO）的影响。结果表明：丹参注射液能明显改善梗阻侧肾组织病理变化，下调梗阻侧大鼠肾脏TGFβ1

3、mRNA及蛋白表达，减少αSMA的表达及Ⅰ型胶原沉积。延缓肾间质纤维化的发生。推测其抑制肾间质纤维化的可能机理如下：①抑制ECM合成，促进其降解；②抑制促纤维化细胞因子TGFβ1的表达；③抑制成纤维细胞增殖、活化，促进成纤维细胞凋亡。　　1.3莪术莪术具有破血祛瘀、消积软坚的作用。文献报道它能明显改善体外血栓，有改善血粘度作用；能减少尿蛋白；改善肾功能［6］。杜兰屏等［7］采用单侧输尿管梗阻模型，观察莪术对肾间质CD8+T细胞，细胞外基质（ECM）Ⅲ、Ⅳ及纤维连结蛋白（FN），层粘连蛋白（LN），α平

4、滑肌肌动蛋白（αSMA）和转化生长因子β（TGFβ）表达的影响。结果表明：莪术组的各项指标均有显著变化（P＜0.05或P＜0.01）。提示莪术可通过改善细胞免疫功能，减少CD8+T细胞浸润和影响TGFβ等细胞因子的产生，从而防止或减少了ECM过度积聚，从多个环节促进ECM降解，防止肾间质纤维化，改善了肾功能。因此，中药莪术可作为治疗早中期肾功能不全的有效药物。　　1.4三七三七有效成分三七总苷具有抗炎、降脂、扩张血管、消除氧自由基的作用［8］。韦颖等［9］采用体外细胞培养技术，观察三七皂苷对人肾成纤维

5、细胞的增殖、分泌Ⅰ型胶原及表达整合素β1的影响，结果表明：三七抗肾纤维的机理为：①减轻炎症反应，抑制胶原增生。②抑制间质细胞、系膜细胞增殖及细胞外基质（ECM）沉积。三七总苷通过cmyc蛋白表达上调促进人肾间质成纤维细胞凋亡，导致成纤维细胞生存数量减少，从而延缓肾间质纤维化。　　1.5银杏银杏叶制剂具有多种药理作用，并已在心脑血管疾病的防治过程中得以广泛使用［10］。其主要成分为黄酮苷及银杏苦内脂，其中银杏苦内酯是一种特异性的血小板活化因子受体拮抗剂。唐锦辉等［11］研究表明：银杏叶能减轻肾小管间质细

6、胞增殖。推测其机理可能与减轻炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞在间质的浸润以及减少PDGF、TGFβ、血管紧张素Ⅱ等细胞因子或介质在肾小管间质细胞内的表达有关。　　1.6姜黄素姜黄素是从姜黄中提取的一种植物多酚。现代研究表明姜黄素具有抗炎、抗凝血、抗氧化、保肝、抗纤维化、抗癌等多种作用［12］。鲍华英等［13］观察姜黄素对肾毒血清肾炎肾组织病理结构及PA表达的影响，结果发现给予姜黄素治疗后，间质内无明显单核/巨噬细胞浸润，小管间质接近正常。推测姜黄素对肾脏的保护作用可能与减轻肾小管间质损害，抑制系膜细胞以及

7、内皮细胞的增殖，减少肾组织内炎细胞的浸润有关。　　2补益类　　2.1冬虫夏草冬虫夏草含有10余种氨基酸及多种微量元素。它可明显降低5/6肾切除大鼠的血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小管萎缩和间质纤维化程度，提示冬虫夏草可抑制肾小管间质损伤的进展。郑丰等［14］研究表明：冬虫夏草对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞增殖具有明显的促进作用，且在一定范围内呈量效关系，并推测其促增殖效应的机制可能与诱导肾小管上皮细胞持续高水平地表达cmyc原癌基因mRNA有关。　　2.2黄芪现代研究表明黄芪含有黄芪多糖、多种黄酮类物质、

8、黄芪皂苷、大豆皂苷等多种成分，具有显著的免疫调节活性和抗氧化作用。有报道：黄芪可显著性抑制激活的肾间质纤维细胞（HFC）分泌纤维连接蛋白（FN）（P＜0.01），下调激活的HFC表面表达CD44mRNA（P＜0.05），证实黄芪可通过抑制HFC过度生成FN等ECM的产生，而起到抗肾纤维化［15］。　　2.3红景天红景天属滋补强壮药，广泛应用于抗疲劳、抗衰老、提高机体免疫力等方面。其有效成分为红景天苷，红景天苷能抑制大鼠肾小管上皮细胞及间质细胞向肌纤维细胞