单味中药及其提取物防治糖尿病肾病的研究进展.pdf

《单味中药及其提取物防治糖尿病肾病的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、中国中西医结合肾病杂志2014年6月第15卷第6期CJITWN，June2014，Vd．15．No．6·56l·单味中药及其提取物防治糖尿病肾病的研究进展陈丹①黄平②华健③糖尿病肾病(DN)属于中医“消渴”、“水肿”的范畴，早期4抑制多元醇通路激活病变表现为尿中出现微量白蛋白，继之出现临床蛋白尿并渐伴随有不断加重的。肾功能异常，最后可因慢性肾衰竭而死亡，是多元醇通路激活是导致肾小球硬化的原因之一，其激活的终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的主要病因之一。但其确切关键物质醛糖还原酶(aldosereductase，AR)，在高糖条件下可发病机制至今未

2、明，可能与多种因素参与有关：如糖、脂代谢紊催化葡萄糖转化为不易透过细胞膜的山梨醇，引起细胞内高渗乱，肾血流动力学改变，多元醇旁路激活，细胞因子，氧化应激状态，从而造成细胞的渗透性损伤。王秀军等通过糖尿病肾及遗传因素等。既往研究表明多种中药及其提取物对DN的损伤大鼠模型，发现川芎嗪具有类似AR抑制剂的作用，能降防治有显著疗效，现就其在防治DN的应用综述如下。低肾组织AR活性，干预多元醇通路而减轻肾小球硬化。刘慰华等研究发现，黄连素不仅能调节血糖，还可通过提高机体1调节糖代谢抗氧化能力、减少肾脏AR活性与基因表达，抑制多元醇通路的激活，发挥其对D

3、M肾损伤大鼠肾功能的保护作用。研究发现高血糖在DN的发生、发展中有非常重要的作用。大量临床研究显示严格控制血糖可显著降低发生DN的5细胞因子危险性，但是高血糖是如何导致DN，虽未完全阐明，但足以证现代医学表明，转化生长因子(TGF—B)、结缔组织生长明有效的血糖控制对延缓糖尿病肾病的发生、发展受益颇多。因子(CTGF)和肿瘤坏死因子等多种细胞因子相互影响，相互目前常用的降血糖中药有：绞股蓝、黄芪、天花粉、山药、泽泻、制约构成DN发病过程中复杂的细胞因子网络，它们在体内主地骨皮、丹皮、桑椹、苦瓜等，它们有缓慢而持久的降血糖作用。要通过内分泌途径

4、，在血糖、糖化终末产物(AGEs)、蛋白激酶其降糖机制可能包括：刺激胰岛素释放；抑制仪一糖苷酶的活c(PKC)、血管活性因子等因素调控下，参与DN发病过程，影性；使糖利用增加，生成减少；抑制胰岛细胞分泌胰高糖素或响细胞外基质代谢、肾小球血流动力学和细胞增殖肥大等诸多改善细胞对血糖的感受能力等。方面。钱康等观察绞股蓝皂苷对早期DN大鼠的防护作2纠正脂质代谢紊乱用，发现其能明显抑制实验性DN大鼠TGF—B。的高表达，从而减少肾小球系膜区细胞外基质(ECM)积聚，保护肾脏功能，DN为糖尿病的常见微血管并发症之一，往往伴随有脂质延缓疾病进展。吕海琳等

5、研究表明，雷公藤多苷可减少DN代谢紊乱。近年来有人认为糖尿病脂质代谢紊乱是原发的，甚大鼠尿蛋白排泄，保护肾功能，明显降低肾组织CTGFmRNA至提出应将糖尿病改为糖脂病，足见脂质代谢紊乱在糖尿病及表达量。其并发症发生发展中所起的作用⋯。王秀娟通过对170例DN病人各项血脂及尿蛋白排泄情况的分析，认为高血脂在促6抗氧化应激进蛋白尿排泄，加重肾脏损害中起到重要的作用。樊树玲等高血糖环境下，机体可通过葡萄糖自身氧化、蛋白质非酶观察中药黄芪对DN大鼠血浆蛋白、血脂及肾血流动力学的研糖基化、多元醇通路激活等多种途径产生大量活性氧簇(Feae·究发现，黄

6、芪能通过影响组织代谢，使DN大鼠明显升高的血tiveoxygenspecies，ROS)自由基。当体内抗氧化酶系统(如超脂恢复到正常水平。氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等)活性下降，ROS就可激活氧化应激相关的信号通路，直接或间接地导3改善血流动力学变化致肾小球基底膜(GBM)增厚、通透性增加等，造成肾脏损肾脏血流动力学异常(如高滤过、高灌注、高内压)是造成伤n。xu等¨u通过观察山茱萸的提取物马钱苷和莫诺苷拮糖尿病早期蛋白尿及肾小球硬化的重要原因之一，主要表现为抗MC氧化应激作用，认为两者都可降低超氧化物歧化酶和谷血液呈高凝状

7、态、流速减慢和微血栓形成等。现代药理研究证胱甘肽过氧化物酶水平，调节MC增殖。Kim等研究发现，明，黄芪可降低血小板活化程度，降低其聚集性，减少血栓形黄柏皮提取物减轻DM大鼠肾损害机制可能与其降低血糖、增成，改善血液的高凝状态，起到抗凝，减少尿蛋白排出的作用；加过氧化氢酶活性有关。大黄能改变早期DN患者肾脏的高滤过、高灌注状态，减少尿7改善足细胞的结构和功能蛋白，延缓DN的进展J，两药对DN的防治作用均与其改善血液流变学有关。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分，在维持肾小为浙江省科技厅新苗人才计划项目(No．2011R410040)台州市

8、第一人民医院中医科(台州318020)中医院(杭州310006)杭州市西湖区第二人民医院(杭州310000)者·562·中国中西医结合肾病杂志2014年6月第15卷